[发明专利]一种新的多肽——人水手转座酶11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人水手转座酶11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

基因组内存在着可转移的控制因子最初是在玉米中发现的，后来在大肠杆菌、昆虫、哺乳动物中也被发现。转位因子，又称转座子，是一些DNA序列，能在同一细胞的不同染色体之间，或者同一染色体的不同位点之间转移。这种转移不依赖于序列之间的同源性，在原位点上这种序列不丢失，只是它的一个新拷贝插入到新的位点。

转座子的分子结构具有一些共同特点：1、绝大多数转座子包含开放读框(ORF)，它可能编码转座酶。2、在转座子的两端存在末端反向重复序列(ITRs)，它们在转位中至关重要。3、受体DNA上很短的一段靶序列，由于转座子的插入，靶序列在转座子的两侧   形成正向重复序列，靶序列的长短对每类转座子都是特异的。

在转位作用中，转座酶是必须的。转座酶由转座子的开放读框编码，也有可能由其他的基因编码，其作用是催化转座子的转位作用。

本发明人水手11转座酶是一种新的转座子——人水手11转座子编码的转座酶。人水手11转座子是Mariner转座子的一种，而Mariner转座子属于转位因子mariner/Tc1超家族。Mariner转座子分布范围很广，在昆虫、线虫、扁形虫和哺乳动物(包括人)的基因组中都有发现。Mariner转座子是最简单的真核生物转座子之一。它的特点是：.只包含一个开放读框(ORF)；其两端的末端重复序列(ITRs)大约30bp长；识别的DNA的位点是TA双核苷酸序列。

在转座过程中，Mariner转座子用一种“剪切与粘贴”的机制在DNA中间体上移动，结果是转座子从DNA原先的地方被切割出来，并插入基因组的新位置。Mariner转座子的插入目标是一段TA双核苷酸序列，并且这段双核苷酸序列在Mariner转座子插入时被复制。在“剪切与粘贴”的过程中，有两个关键因素：一是需要转座酶；二是在转座子两旁有末端反向重复序列(ITR)，转座酶识别并移动ITR。

此家族编码的转座酶所特有的结构域是“D,D35E”结构。此结构域包括一个保守的Asp与一段“D35E”区域相连。“D35E”区域包含保守的精氨酸和谷氨酸残基，二者中间一般有35个相对保守的氨基酸残基。

体外研究表明，Mariner转座子不需要细胞的其他作用因子就可以独立地进行转座作用，因此是自主的。并且此转座子在不同种属的细胞中都可表达并起转位作用。

本发明的多肽与Mariner转座酶在蛋白水平上有73％的同源性，因此认为是一种新的人Mariner转座子，具有类似的生物学功能，并命名为人水手转座酶11。

由于如上所述人水手转座酶11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人水手转座酶11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人水手转座酶11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人水手转座酶11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人水手转座酶11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人水手转座酶11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人水手转座酶11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人水手转座酶11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人水手转座酶11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人水手转座酶11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少74％相同性的多核苷酸。