[发明专利]一种新的多肽——人滤泡诱导轴向形成蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人滤泡诱导轴向形成蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

果蝇的轴向形成需要卵细胞和滤泡细胞的一系列的相互诱导作用。在卵子形成的早期，卵母细胞释放出一些转化生长因子(如Gruken信号蛋白)诱导临近的滤泡细胞进行晚期分化。这些分化的滤泡细胞也释放信号使卵母细胞诱导出极性微管列，形成前-后轴向。极性化的微管还可以指导细胞核和gurken蛋白从细胞的后方移向前方，这时Gurken蛋白执行第二次信号作用，诱导卵母细胞背向的滤泡细胞，形成背-腹极向。

Mago nashi是一种果蝇胚胎中正常种质发育所必须的母源作用的基因。Magonashi基因编码滤泡细胞所释放的信号分子。Mago mashi突变的卵母细胞会形成对称的微管细胞骨架，导致短暂的bicoid mRNA分布在两极(在正常细胞中，bicoidmRNA仅分布在卵母细胞的前端)。另外，卵母细胞的核经常不能移动到细胞的前端，造成卵母细胞第二次释放Gurken信号的方向与第一次相同。这会导致一种新的表型：卵子的前端形成腹向，后端形成背向。这证明了卵母细胞核的移动决定了卵子前-后和背-腹两个方向的形成。【Curr Biol 1997 Jul1；7(7):468-78】

Mago nashi还可以诱导oskar mRNA移动到卵母细胞的后端。oskar mRNA的正确分布对果蝇胚胎的正确的模式形成起关键作用。【Development 2000Mar；127(5):1063-8】

Mago nashi基因在从植物到动物的基因组中都高度保守，其编码的蛋白主要分布细胞核。在人中发现的同源基因(MAGOH)与在果蝇中发现的几乎完全相同。另外在线虫中也发现了类似的基因。人类的MAGOH基因定位在1号染色体长臂33-34区。MAGOH的表达不限于种质中，而是在成年组织中广泛的表达，并且可以被静止时期的成纤维细胞的血清刺激所激活。【Genomics 1998 Jan15；47(2):319-22】

本发明的多肽在蛋白水平上与在人中发现的Mago nashi类似蛋白有98％的同源性，是一种新的Mago nashi蛋白，具有类似的生物学功能，命名为人滤泡诱导轴向形成蛋白9

由于如上所述人滤泡诱导轴向形成蛋白9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人滤泡诱导轴向形成蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人滤泡诱导轴向形成蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人滤泡诱导轴向形成蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人滤泡诱导轴向形成蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人滤泡诱导轴向形成蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人滤泡诱导轴向形成蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人滤泡诱导轴向形成蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人滤泡诱导轴向形成蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人滤泡诱导轴向形成蛋白9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少99％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中858-1106位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1405位的序列。