[发明专利]一种新的多肽——人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在几乎所有真核生物中都存在。它们参与一系列代谢反应，例如脂类代谢，基于过氧化氢的呼吸，胆汁酸和缩醛磷脂(一种膜磷脂)的合成，胆固醇的合成，嘌呤，多胺和氨基酸的分解等等。

过氧化物酶体氧化系统包括四个连续的反应，倾向于催化长链脂肪酸的代谢。虽然过氧化物酶体和线粒体都可以催化类似的反应，但是，长链和超常链的脂肪酸的代谢几乎是完全由过氧化物酶体催化完成的。【Annu.Rev.Nutr.14,343-370】这一系统的第一步是由乙酰辅酶A氧化酶(AOX)催化的，将脂肪乙酰辅酶A催化2-反式-烯酰辅酶A。缺乏AOX的老鼠表现出肝脂肪变性，肝脏细胞的过氧化氢水平增高，肝细胞再生，肝脏表现出均一化的同时性的过氧化物酶体增生和受过氧化物酶体增生因子激活的受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)基因的mRNA水平增高。因此，正常的AOX基因对于维持PPAR的正常的生理调节是必须的。在小鼠和大鼠中，持续的PPAR介导的过氧化物酶体增生会引起过氧化物酶体氧化系统的持续激活，产生过量的过氧化氢，进而导致肝脏肿瘤的发生。【CRC Crit.Rev.Toxicol.12,1-58】

AOX与疾病的关系还表现在AOX缺乏时，肝脏细胞的过氧化物酶体中的超常链脂肪酸聚集，导致过氧化物酶体体积增大，患者表现出与肾上腺白质萎缩类似的综合症。【Am.J.Hum.Genet.42:422-434,1988】还有报导AOX缺乏导致新生儿紧张低下，过距症，内蒙古内眦赘皮，低鼻梁，低耳和多指多趾等症。【Am.J.Hum.Genet.54:36-43,1994】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97。

由于如上所述人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人过氧化物酶体脂肪酸乙酰辅酶A氧化酶46.97异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；