[发明专利]一种新的多肽——人CHD蛋白26.51和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人CHD蛋白26.51，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

年，Delmas等人从鼠中克隆得到了一DNA结合核蛋白，该蛋白的氨基酸序列中含有三个保守的特征性序列片段：Chromo结构域、SNF2相关的螺旋酶及ATP酶结构域和一个DNA结合结构域；为说明其存在这三个结构域将其命名为CHD1。其中，Chromo结构域在多种不同的蛋白，如果蝇的HP1蛋白中均有存在，其为一染色质组成修饰结构域，其在生物体内与异源染色体结合以促进遗传物质的重组；而SNF2相关蛋白家族的成员的氨基酸序列中均含有7个高度保守的螺旋酶结构域，该结构域在体内参与多种DNA的修复及重组过程；DNA结合结构域则在体内调控蛋白与相应DNA分子的结合，以调控异常物质在体内的重组与表达[Delmas V.,Stokes D.G.et al.,1993,Prog Natl Acad Sci USA,90:2414-2418]。

1997年，Trevor等人又从人中克隆得到了三个新的人CHD蛋白，这三个蛋白的氨基酸序列中亦含有如上所述的高度保守的Chromo结构域、SNF2相关的螺旋酶及ATP酶结构域和一个DNA结合结构域。它们可能在生物体染色质结构及基因转录活性调控过程中起重要的调控作用。上述三个结构域的任意一个突变或表达异常都将影响体内相关基因的正常转录与表达，进而引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病[Trevor Woodage,Munira A.Basrai et al.,1997,Prog Natl Acad SciUSA,94:11472-11477]。

由上可知，CHD蛋白在生物体染色质结构组成及遗传物质的转录表达过程中起着极为重要的作用，其调控着体内遗传物质的重组与表达及基因在体内的转录表达活性。研究发现，该蛋白在体内可能作为一种转录抑制物，控制着相关基因在体内的转录与表达速度。该蛋白的突变或表达异常将导致相关基因在体内的转录与表达异常，影响遗传物质的进化与正常修复表达，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在生物体内通常与一些胚胎发育紊乱性疾病、常见的家族遗传性疾病及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人CHD蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人CHD蛋白26.51。

由于如上所述人CHD蛋白26.51蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人CHD蛋白26.51蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人CHD蛋白26.51蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人CHD蛋白26.51以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CHD蛋白26.51的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CHD蛋白26.51的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人CHD蛋白26.51的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人CHD蛋白26.51的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人CHD蛋白26.51的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人CHD蛋白26.51异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；