[发明专利]抗肿瘤复合型人工骨及其制备方法

说明书

本发明涉及医用材料技术领域，是一种新型的具抗肿瘤和骨修复双重功能的抗肿瘤复合型人工骨及其制备方法。

骨肿瘤不同于其它肿瘤的一个显著特点是：肿瘤主要侵蚀和破坏的是硬组织(骨、软骨等)，骨肿瘤如果能有局部切除的机会，那么切除肿瘤后还有两项非常重要的治疗目标：一是预防肿瘤复发或恶变；二是填充缺损和重建硬组织的连续性以最大限度地恢复功能。骨巨细胞瘤是骨肿瘤中常见的一种，局部切除或刮除的机会多，但易复发、易恶变。抗肿瘤化疗药物是预防肿瘤复发的重要方法，阿霉素(ADM)是骨巨细胞瘤比较敏感的化疗药物。众所周知：全身应用化疗药物用药量大，血药浓度高而局部药物浓度低，因而毒副反应大，且疗效不明显。局部直接给药可在短时间内达到较高的浓度，但药物吸收快，维持时间短，也不能满足需要。因此，局部的药物缓释系统是一个理想的、实用的、可行的方法。目前已有人尝试以明胶海绵、胶原、生物陶瓷、聚甲基丙烯酸甲酯等作为化疗药物载体制成缓释系统治疗骨巨细胞瘤，但明胶海绵和胶原降解太快，生物陶瓷和聚甲基丙烯酸甲酯又不能降解，且聚甲基丙烯酸甲酯单体对人体有毒性，因此这些载体均不十分理想。几丁糖作为阿霉素缓释载体治疗骨巨细胞瘤，效果良好(章莹，侯春林，陈爱民。几丁糖阿霉素缓释药粒治疗骨巨细胞瘤的临床初步观察。中国修复重建外科杂志，1998；12(5):280)。但遗憾的是几丁糖本身并非硬组织，只能作为单纯的载体，而与重建硬组织的连续性无关。另一方面，骨巨细胞瘤局部切除或刮除后的填充和重建的方法，目前常见的有：自体骨移植、异体骨移植、聚甲基丙烯酸甲酯填充、生物陶瓷填充等。自体骨移植自然是最好的方法，但无奈供骨有限，且另有手术创伤：异体骨在抗原性问题上总不能完全解决；聚甲基丙烯酸甲酯和生物陶瓷等存在不能降解和毒性等问题。一个好的填充材料对于这样的填充和重建是非常重要的。

磷酸钙水泥(CPC)是近年来国外研究较多的骨修复材料，由固相和液相两部分组成，固相为磷酸钙盐粉末(以下简称为CPC固相)，液相为双蒸水等(以下简称为CPC液相)，二相调和成糊状后能任意塑形，植入人体骨缺损处后自行固化，其最终产物是羟基磷灰石。此种材料具有良好的生物相容性、骨传导性、反应不生热、可降解(可吸收)性、应用时可随意塑形等特点，而且能用作胰岛素、白蛋白等蛋白多肽类的缓释载体。目前市场上已有该商品(瑞邦骨泰)出售。CPC不仅是非常优越的骨填充材料，而且能充当良好的可控性的药物缓释载体。

本发明的目的是提供一种集抗肿瘤和骨修复功能于一身的抗肿瘤复合型人工骨及其制备方法。

本发明就是将CPC和ADM复合成抗肿瘤人工骨，使其既能在病灶局部有效释放ADM以预防骨巨细胞瘤的复发，又能修复肿瘤切除后的骨缺损和重建骨连续性，有利于功能恢复。本发明的配比为：将5克CPC固相粉末，视情况之需配以5mg～100mg的ADM，加适量的CPC液相调和，即可用于骨修复。

为使用方便，本发明可有四种制作方式：

一是将ADM粉末和CPC固相、液相充分混合，固化后成固体，包装灭菌。应用时，根据手术中肿瘤切除后的骨缺损情况，将固体经形状修整后，直接植入该病变部位即可。

二是将ADM粉末与CPC固相粉末混合，包装灭菌，CPC液相单独包装灭菌。应用时，在调皿中加入ADM粉末与CPC固相粉末的混合物，然后加入CPC液相，用调刀调和即可。

三是将ADM粉末加入CPC液相中，配制成悬浮液，包装灭菌，CPC固相单独包装灭菌。应用时，在调皿中加入CPC固相粉末，将ADM粉末和CPC液相组成的悬浮液充分摇匀，然后加入到调皿里的CPC固相粉末中，用调刀调和即可。

四是将ADM粉末、CPC固相、CPC液相分开包装、灭菌。应用时，先在调皿中加入CPC固相粉末和ADM粉末，然后加入CPC液相，用调刀将三者调和即可。

手术时，在骨肿瘤切除之后，局部充分止血，然后将本发明的人工骨直接植入，或者将材料按一定配比调和成糊状，在完全固化前植入到瘤腔处，用温热盐水纱布覆盖，加压塑形，待其完全固化，然后关闭切口或继续进行手术的其它部分。这样，既填充了骨缺损和恢复了骨连续性，又可通过缓慢释放ADM以预防肿瘤的复发。临床试用证明其效果良好。

实施例：

1．将CPC固相粉末5g、液相2ml和ADM粉末20mg充分混合，固化后灭菌包装。术中将固化物经形状修整后直接填入股骨上端骨巨细胞瘤切除后的骨缺损部位，逐层关闭伤口。