[发明专利]一种新的多肽——人酪氨酸激酶调控蛋白13.53和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人酪氨酸激酶调控蛋白13.53，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

uton’s tyrosine kina se,Btk)是Btk/Tec家族的成员。该家族包括Itk,Tec,Txk,Bmx和果蝇的Src28C。Btk/Tec激酶家族特征是包含PH,TH,SH3,SH2等结构域。Btk与人类和鼠类B淋巴细胞缺乏症(人X连锁的丙种球蛋白缺乏症XLA)的发病机理有关。Btk对于B淋巴细胞的发育是不可缺少的。还有报道表明Btk与B细胞抗原受体【Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91,9524-9528】、高亲和性免疫球蛋白E受体【Mol.Cell.Biol.14,5109-5113】、IL-5受体【J.Exp.Med.180,2101-2111】和CD38【Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92,11814-11818】的细胞质信号传导有关。

SH3结构域在酪氨酸激酶中是相当重要的一类结构域。它的突变活缺失会导致Src或Abl转化的潜力增强，意味着SH3是一种下调的调控结构。同样也有证据表明SH3结构域调控着Btk的活性。【Mol.Cell.Biol.16,3465-3471】Sab蛋白是一种与Btk的SH3结构域结合的蛋白。与其他SH3结合蛋白不同的是，Sab不含有富含脯氨酸的序列，同时它与SH3-Btk的亲和力比其他SH3结合蛋白高。Sab是一种Btk的负调节因子。在B细胞中超量表达Sab基因会导致B细胞抗原受体诱导的Btk酪氨酸磷酸化减少，并显著减少早期和晚期的B细胞抗原受体介导的细胞事件，例如钙离子移动，磷酸肌醇三磷酸产生和细胞凋亡等等。【Proc Natl Acad Sci USA 1999 May 25；96(11):6341-6】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人Sab蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人酪氨酸激酶调控蛋白13.53。

由于如上所述人酪氨酸激酶调控蛋白13.53蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人酪氨酸激酶调控蛋白13.53蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人酪氨酸激酶调控蛋白13.53蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽-人酪氨酸激酶调控蛋白13.53以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酪氨酸激酶调控蛋白13.53的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酪氨酸激酶调控蛋白13.53的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人酪氨酸激酶调控蛋白13.53的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人酪氨酸激酶调控蛋白13.53的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人酪氨酸激酶调控蛋白13.53的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人酪氨酸激酶调控蛋白13.53异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。