[发明专利]一种新的多肽——通道蛋白hAQP49.35和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--通道蛋白hAQP49.35，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

调节水进出细胞的蛋白质分子[Agre,P.,Sasaki,S.andChrispeels,M.J.1993.Am.J.Phy

siol.26 5,F461][Knepper,M.A.1994.Proc.Natl.Acad.Sci.USA91.6255-6258]。根据水通道蛋白的初级结构和药理敏感性和非离子小溶质分子的转运能力(例如尿素和甘油)[Agre,P.,Brown.D.and Ni

elsen,S.1995.Curr.Opin.Cell Biol.7,472-483]。现在已发现了五种水通道蛋白，它们是AQP1、AQ

P2、AQP3、AQP4和AQP5。这五种水通道蛋白彼此之间有很高的同源性。但是它们在组织和器官中的表达是非常不同的：AQP1广泛表达于各种不同的组织和器官，这些组织和器官包括肾脏、眼睛、肺、脾和脉络膜血管[Folkesson,H.G.,Matthay,M.A.,Hasegawa,H.,et al.1994.Proc.Natl.

Acad.Sci.USA91,4970-4974]。AQP2则特异表达于肾收集小管；AQP3表达于肾脏、结肠和小肠；AQP4在鼠大脑；AQP5在唾液腺。这些结果表明不同的AQP蛋白具有不同的器官特异性。

在哺乳动物的胃里有大量的胃汁分泌，这表明水通道蛋白可能与胃的分泌功能息息相关。生物学家现在在人类的胃里发现了一个新的AQP蛋白，命名为hAQP4。hAQP4蛋白与鼠大脑的AQP4蛋白有94％的相似性，与其他的AQP蛋白的相似性则相对较少。因此，表达于人胃的hAQP4蛋白是鼠AQP4蛋白的结构相似物。

hAQP4的mRNA除了在胃里表达以外，还表达于大脑，肺和骨骼肌。它的基因是人类基因组的单拷贝，并且其表达蛋白不象AQP1那样广泛分布而表现出组织特异性。  

在胃里，胃汁以大约2公升/天的速度分泌，因此可能有一些水转运系统参与了该分泌。在胃的黏膜上有许多器官底部腺体，这些器官底部腺体几种类型细胞组成，这些细胞包括主细胞、顶骨细胞、黏膜颈细胞和内分泌细胞。hAQP4的免疫活性信号主要出现于主细胞中，主细胞分泌的胃蛋白酶原在较低的PH值时能自动转换为胃蛋白酶。这表明hAQP4的功能也与主细胞中胃蛋白酶原的分泌有关。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与通道蛋白hAQP4的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为通道蛋白hAQP49.35。

由于如上所述通道蛋白hAQP49.35蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的通道蛋白hAQP49.35蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新通道蛋白hAQP49.35蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--通道蛋白hAQP49.35以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码通道蛋白hAQP49.35的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码通道蛋白hAQP49.35的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产通道蛋白hAQP49.35的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--通道蛋白hAQP49.35的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--通道蛋白hAQP49.35的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与通道蛋白hAQP49.35异常相关的疾病的方法。