[发明专利]一种新的多肽——人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

具有潜在的产生突变的可能性。这一突变一旦发生，就必须在复制前被识别并加以修复，以保持细胞基因组的稳定。尿嘧啶DNA糖基化酶(Uracil-DNAglycosylase,UDG)在这一修复通路中催化其中的第一步，将突变的尿嘧啶切除。首先水解尿嘧啶和脱氧核糖之间的N糖基键，然后再由AP内切酶，磷酸二脂酶，DNA聚合酶和DNA连接酶等顺序进行余下的修复工作。【Prog.Nucleic AcidsRes.Mol.Biol.22,135-192】

UDG还在DNA复制中起作用。在牛痘病毒和细菌巨化病毒中发现，UDG在DNA合成和病毒复制中是必须的。【Virol.67,2503-2512】【Virology 198,504-513】【J.Virol.70,3018-3025】另外，高度保守的人N端UDG可以与复制蛋白A2相互作用，提示了其在DNA复制-修复中的作用。【J.Biol.Chem.272,6561-6566】

UDG在从病毒到人类中都是普遍存在的。在人类中已经发现两种UDG，核UDG和线粒体UDG，它们分别修复核DNA和线粒体DNA。它们除了N端有所不同之外，其他部分完全一样。事实上，它们是由同一个基因转录而来的。【Nucleic AcidsRes 1997 Feb 15；25(4):750-5】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人UDG的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22。

由于如上所述人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶22异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中683-1285位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1628位的序列。