[发明专利]米诺环素阴道泡腾片

说明书

本发明涉及一种米诺环素阴道用新剂型，更具体地说是涉及米诺环素阴道泡腾片。

米诺环素(Minocycline)，又名二甲胺四环素，临床应用常为盐酸盐，它的化学结构如下：

米诺环素是一种高效、长效的半合成四环素类抗菌素，其抗菌谱和四环素相似，但它的抗菌作用在四环素类为最强，对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌对其仍敏感，因此它常被用于细菌感染性疾病，例如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、妇科感染、脓皮症、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。

口服后吸收迅速，通常剂量一次口服200mg，2-3小时后血药浓度可达高峰，平均7μg/ml。主要经肾及肝脏中排出，尿中浓度约为血清中浓度的10～30倍。给药后十天内尿中仍可检测到，排泄较慢。

米诺环素的副反应与四环素相同，但反应较轻，偶见过敏反应甚至过敏性休克发生，光敏亦有发现。使用该药治疗病人，大约有30％～90％的病人有下列一种或多种症状出现，例如：恶心、呕吐、厌食、腹挛缩痛、无力、共济失调、眩晕。此药也可引起良性颅压升高，另有报告认为该药可有皮肤色素沉着产生。

根据全国性病监测点1993年报告：淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原体感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原体、支原体占80％以上。米诺环素为目前性病混合感染的首选药物，目前该药临床使用的剂型主要为片剂、胶囊和口服悬浮液，给药途径均为口服给药。上述的剂型为全身给药，常常给病人带来副反应，直接影响了该药的广泛使用。

本发明目的提供一种能减少全身给药引起的药物毒副作用、增加药物局部浓度，更佳地发挥药物的疗效，提高病人的顺应性的阴道给药的泡腾片。

本发明阴道泡腾片含主药米诺环素，加泡腾崩解剂，羟丙基纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等辅料，具体配方如下：

米诺环素         8-25％

酸               2-10％

碱性盐           1-10％

羟丙基纤维素     1-3％

乳糖             50-70％

十二烷基硫酸钠   1-3％

硬脂酸镁         0.25-2.0％

其中酸可为有机酸，例：酒石酸，构橼酸、富马酸，或无机酸如硼酸；

碱性盐为碳酸盐或碳酸氢盐。

取构橼酸或酒石酸与适量的碳酸盐，例如碳酸氢钠、碳酸钠混合作为泡腾崩解剂，与主药、其它辅料混合后压片，所得片剂遇水后产生二氧化碳而使片剂崩解，所产生的气泡细小而持久，使药物均匀分布在大量泡沫中很快打散分布在阴道各空隙处，使药物迅速发挥疗效，产生治疗作用，特别适用于阴道局部疾病。

羟丙基纤维素为取代度较低的羟丙基纤维素，其在水中溶胀成为胶体溶液，为片剂良好的崩解剂，低取代羟丙基纤维素也可用淀粉取代。

十二烷基硫酸钠为阴离子表面活性剂，具有乳化、去垢、分散、湿润、起泡等作用。

硬脂酸镁主要是增加颗粒的润滑性和流动性，减小片重差异。

乳糖由于露置空气中无变化，对大部分药物不起化学作用，所以它为优良的稀释剂。用乳糖作稀释剂时在片剂生产过程易于掌握，制成的片剂光洁美观，对含量测定结果的准确性影响较小，但由于乳糖由动物乳中提取制成价格较高，有时可采用淀粉，糊精、糖粉适当比例取代乳糖，这样可降低成本。

通常泡腾片制作的方法有：

1、将酸和碱分别制粒在压片前混合，在制颗粒前须先制成软材，将辅料细粉置混合机中混合后加适量的润湿剂或粘合剂，所得软材一般以用手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜(药剂学，人民卫生出版社)。

2、将处方中组成分用非水液体制粒；

3、精心选择组成分，以便混合物直接压片，而省略制粒步骤；

4、控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成颗粒。

上述几种方法均在《药剂学》一书中有记载。

本发明制备方法为：

1、将主药与各种辅料按不同的比例混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂制成软材，再制粒后干燥。

2、整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀。

3、测定片剂含量根据含量定片重。

下面给出本发明的实施例对发明作进一步的说明，但并不限制本发明。

实施例1：

米诺环素             50mg

酒石酸               15mg