[发明专利]一种新的多肽——人sigma受体10.67和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人sigma受体10.67，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

体被定义为与特定的苯吗啡阿片样物质高亲和性结合的非阿片剂及非盐酸苯环利定(强效镇痛药和麻醉药)位点。由于这些受体与一些抗精神病药物例如氟哌啶醇(安定药)以及rimcazole高亲和性作用，因而它们在精神紊乱性疾病中的作用非常相似。上述发现与一些组织例如合成黄体酮并表达sigma受体的胎盘在生理学上具有意义深远的相关性(Walker，J.M.，Bowen，W.D.，Walker，F.O.，Matsumoto，R.R.，DeCosta，B.，and Rice，K.C.(1990)Pharmacol.Rev.42，355-402)。

Sigma受体中有一段单一的信号跨膜域，它的N-端有一个特征序列模板：MQWAVGRR，这是一个内质网网状滞留信号，该信号与sigma受体不仅存在于质膜且存在于细胞内膜中有关。Sigma受体具有与神经元，内分泌以及免疫组织相关的各种生理功能，因而该受体的缺失或突变会引发各种精神紊乱性疾病，胎盘绒毛膜癌，宫颈癌等疾病。近来sigma受体的配体还被用于作为药物疗法治疗滥用可卡因及苯丙胺(中枢兴奋药)的药物(Ramesh Kekuda，Puttur D.Pra sad，You-Jun Fei，Biochemical and Biophysical Research Communications 229，553-558(1996))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人sigma受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人sigma受体10.67。

由于如上所述人sigma受体10.67蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人sigma受体10.67蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人sigma受体10.67蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人sigma受体10.67以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人sigma受体10.67的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人sigma受体10.67的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人sigma受体10.67的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人sigma受体10.67的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人sigma受体10.67的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人sigma受体10.67异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中59-352位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1728位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。