[发明专利]一种新的多肽——人视锥蛋白类似蛋白17.27和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人视锥蛋白类似蛋白17.27，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白类似蛋白是一类钙离子结合蛋白，在视网膜中高表达。视锥蛋白是一类视锥细胞特异的蛋白，分子量为24kD。现在已经在许多不同的生物中发现了视锥蛋白家族的成员，其中一些蛋白在视网膜的光能转换中起作用。例如，恢复蛋白(脊椎动物视网膜的钙传感蛋白)与癌症患者的视网膜病的致病机理有关。视锥蛋白类似蛋白的作用是感应钙离子的浓度，直接或间接的通过调节腺苷酸环化酶的活性来调制细胞信号传导级联。【J Neurochem 1997May；68(5)：2129-39】视锥蛋白类似蛋白主要集中在细胞膜区域，特别是在细胞-细胞相互作用的位点。在胞质中，它们保持中等的水平。【Neurosci Lett 1997Apr 4；225(2)：126-8】有研究表明它们与细胞骨架蛋白，例如机动蛋白，结合。【Biochem Biophys Res Commun 1996 Aug 23；225(3)：1078-83】

视锥蛋白类似蛋白还在鼠鼻上皮的嗅觉细胞中发现。它们主要分布在纤毛和树状突中，这些结构是嗅觉细胞神经元的化学感受器部位。因此，这种钙离子结合蛋白可能在嗅觉信号传导中起作用，具体来说，它们可能影响嗅觉系统中的腺苷酸环化酶。【Eur J Cell Biol 1997 Feb；72(2)：151-8】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人视锥蛋白类似蛋白1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人视锥蛋白类似蛋白17.27。

由于如上所述人视锥蛋白类似蛋白17.27蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人视锥蛋白类似蛋白17.27蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人视锥蛋白类似蛋白17.27蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人视锥蛋白类似蛋白17.27以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人视锥蛋白类似蛋白17.27的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人视锥蛋白类似蛋白17.27的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人视锥蛋白类似蛋白17.27的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人视锥蛋白类似蛋白17.27的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人视锥蛋白类似蛋白17.27的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人视锥蛋白类似蛋白17.27异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中227-700位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1209位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。