[发明专利]一种新的多肽——人信号转换和转录活化蛋白14.96和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人信号转换和转录活化蛋白14.96，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

范病毒侵犯，防止细胞增殖和活化多种免疫细胞等的免疫反应中起举足轻重的作用。干扰素行使这些生理功能的途径是与细胞膜上的受体结合，将信号转导到细胞核内，活化了相应的基因群的表达。在特异的刺激作用下，一类原本处于潜伏状态下的转录因子被酪氨酸磷酸化所激活。这些转录因子被称为信号转换和转录活化蛋白(signal transducers and activators of transcription，STATs)。STAT具有转换信号和活化转录的双重功能。【Nucleic Acids Res 1995 Feb11；23(3)：459-63】

现在已经发现几种人类的STAT分子，可以被JAK家族的酪氨酸磷酸酶所激活。在磷酸化之后，STAT可以通过其SH2结构域和磷酸酪氨酸结构域形成同源二聚体或异源二聚体。STAT二聚体转移到细胞核中，与被激活的基因的启动子区域的特异的DNA序列结合，从而启动相应的基因表达。例如，IFN-γ-激活的STAT1的结合区域是一段回文序列(TTTCNNNGAAA)。

不同的STAT分子可以被不同的配体所激活。例如，STAT1可以被干扰素α，干扰素γ，表皮生长因子(EGF)，血小板衍生生长因子(PDGF)，白介素6(IL6)等激活，而STAT2只能被干扰素α所激活。干扰素α1(INFA1)与其受体结合后可以导致IFN依赖的转录因子ISFG3的活化。ISFG3是一种DNA结合的复合物，包含STAT1，STAT2和p48。STAT2形成稳定的同源二聚体，再与p48形成复合物，并与ISRE结合。STAT2是一种有效的活化此复合物的因子，但是本身并不具有结合DNA的能力。【J.Biol.Chem.272 4600-4605，1997】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人STAT2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人信号转换和转录活化蛋白14.96。

由于如上所述人信号转换和转录活化蛋白14.96蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人信号转换和转录活化蛋白14.96蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人信号转换和转录活化蛋白14.96蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人信号转换和转录活化蛋白14.96以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号转换和转录活化蛋白14.96的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号转换和转录活化蛋白14.96的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人信号转换和转录活化蛋白14.96的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人信号转换和转录活化蛋白14.96的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人信号转换和转录活化蛋白14.96的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人信号转换和转录活化蛋白14.96异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；