[发明专利]一种新的多肽——人蛋白磷酸酶12.98和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人蛋白磷酸酶12.98，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

号传导中，最重要的调控机制是蛋白的磷酸化与去磷酸化。蛋白的磷酸化与去磷酸化分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酶所催化。蛋白磷酸酶被认为是头等重要的，因为此酶将激酶所激活的信号通路关闭，阻止了信号的无限制的传递。蛋白磷酸酶在调节酶活性，大分子蛋白的组装，细胞内蛋白的分配，调节蛋白质水解，信号通路，细胞周期循环，T细胞激活和神经递质受体激活等一系列重要的生理活动中都起着重要的作用。

蛋白磷酸酶2调控亚基A全酶(protein phosphatase 2，PP2A)在各种细胞中都有发现，并且占细胞蛋白总量的0.3-1％，是细胞内主要的丝氨酸/酪氨酸蛋白磷酸酶之一，调控有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase，MAPK)，在细胞周期调控，生长因子信号传递和肿瘤发生等生理活动中起重要作用。【Current Opinion in Cell Biology 2000，12：180-185】

PPP2R1B基因编码PP2A的β同工酶。现在已经发现，PPP2R1B的突变会导致肺癌，直肠癌，乳腺癌，子宫癌等等癌症，因此被认为是一种抑癌基因。【Biochim.Biophys.Acta 1155：207-226，1993.】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人PPP2R1B基因的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人蛋白磷酸酶12.98。

由于如上所述人蛋白磷酸酶12.98蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白磷酸酶12.98蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白磷酸酶12.98蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人蛋白磷酸酶12.98以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白磷酸酶12.98的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白磷酸酶12.98的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人蛋白磷酸酶12.98的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人蛋白磷酸酶12.98的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人蛋白磷酸酶12.98的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人蛋白磷酸酶12.98异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中715-1071位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1225位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。