[发明专利]一种新的人蛋白激酶及其编码序列

说明书

本发明属于生物技术领域和遗传工程领域，具体地说，本发明涉及了一种新的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Novel Human Serine/Threonine protein kinase，简称“BioSTPK”)，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白磷酸化是蛋白激酶将磷酸基团转移到特定底物蛋白上的共价修饰过程，调控蛋白质的酶学活性或生物学功能。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是其中的一大类特异性催化蛋白质丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化的激酶家族。

由于酶的激活依赖信号转导通路的第二信使cAMP、Ca²⁺、三磷酸肌醇、甘油二酯和cGMP等的调节，根据这一特性，可将分成四种类型。其一是cAMP依赖的激酶，它在结构上表现出催化核心的高度保守性，离子通道的交感神经调节主要是通过cAMP依赖的激酶的磷酸化离子通道的某些成分，则改变离子通道的活性。其二是Ca²⁺/磷脂依赖的激酶，是经第二信使Ca²⁺、甘油二酯DG或磷脂酰丝氨酸刺激而激活的，是肌醇磷脂信息转导通路的关键环节。肿瘤促进剂也可激活Ca²⁺/磷脂依赖的激酶，促进细胞生长和增殖；活化的Ca²⁺/磷脂依赖的激酶间接控制神经无钙调蛋白介导的信使转导通路。其三是Ca²⁺/钙调蛋白依赖的激酶，是神经元传导通路的重要因子，具有调节神经递质的释放、合成、离子通道、Ca²⁺内环境稳定、细胞骨架功能和基因表达等多种生物功能。其四是cGMP依赖的激酶，参与调节光、嗅觉信号传导系统、海马长时程增强、胰岛素分泌等生理过程。这些激酶参与许多信号转导通路，对于调节神经递质合成、释放及受体结合、离子通道特性、平滑肌收缩、基因表达、突触可塑性等生物学功能是十分重要的[《细胞信息与调控----现代生物医学丛书》，刘景生主编，1998年北京医科大学中国协和医科大学联合出版]。

研究发现，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶及其编码的多核苷酸与免疫紊乱、肿瘤、癌症等疾病有关。因此，为治疗目的研究和开发人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶有重要意义。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(简称为“BioSTPK”)以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该BioSTPK多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioSTPK的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioSTPK的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产BioSTPK的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的BioSTPK多肽的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明BioSTPK多肽的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断和治疗与BioSTPK异常相关的疾病的方法。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BioSTPK)，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽或其氨基酸变异不超过5％的衍生物。

在本发明的第二方面，提供分离的编码这些多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少70％相同性：(a)编码上述BioSTPK的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码具有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的多肽。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中349-1647位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1750位的序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

下列附图用于说明本发明的具体实施方案，而不用于限定由权利要求书所界定的本

发明范围。