[发明专利]一种新的多肽——人含有Velo－Cardio－Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56和偏码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

病，每4000个新生儿中就有一例。主要的临床症状包括心脏变形，腭裂，咽功能不全，轻微面部畸形，以及学习能力丧失。还有40种异常与VCFS有关，例如血管弯曲，张力减退，发育延缓，暂时性新生儿低钙血症，免疫缺陷，精神发育迟缓以及精神病。VCFS表现型的范围与DiGeorge综合征(DGS)的表现型范围部分一致。VCFS与DGS都与22q11缺陷有关，而这两种疾病的病原是由同一基因的单一机能不全而引起的。许多受VCFS/DGS影响的组织及结构都是源于发育胚胎的咽弓。22q11区域中的基因单一机能不全影响神经脊细胞功能(Burn,J.,and Goodship,J.(1996).Congenital heart disease.In“Emery and Rimoin’sPrinciples and Practice of Medical Genetics,”3rd Ed.,(D.L.Rimoin,J.M.Connor,and R.E.Pyeritz,Eds.).pp..767-828,Churchill Livingstone,New York)。

含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)是一种位于22q11(VCFS)关键区域的新基因，在胎盘发育过程中表达，该基因具有核定位信号，因而基因产物位于核中，且NLVCF编码的蛋白对应地含有二等分的核定位信号。NLVCF广泛地在人胎儿以及成人的组织中以不同的水平表达，该基因编码的蛋白参与VCFS/DGS中所影响的结构发育。额鼻突以及咽弓形成头部与颈部(包括脸及腭)的结构，即VCFS患者中受到影响的结构，NLVCF基因的缺失或突变将影响发育胚胎的咽弓从而引发Velo-cardio-facial综合征(VCFS)与DiGeorge综合征(DGS)等疾病(Birgit Funke,Anne Puech,Bruno Saint-Jore,Genomics53,146-154(1998))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56。

由于如上所述人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。