[发明专利]一种新的多肽——人生长激素受体11.22和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人生长激素受体11.22，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

(hGH)是一种具有191个氨基酸的线性多肽，它有两个链内二硫键。HGH的主要生物学效应是促进生长。受其影响的器官系统包括骨骼，结缔组织，肌肉，以及内脏，例如肝，肠，以及肾。生长因子通过与细胞膜上的特异性受体反应行使其活性。特异性结合生长激素与主要脂肪细胞中的代谢反应相关(Clemmons，D.R.，et al.，J.Clin.Invest.106，361-367(1981)；Gause，I.，et al.，Endocrinology 112，1559-66(1983))，与成纤维细胞中的发育反应相关(Murphy，L.J.，et al.，Endocrinology 113，750-57(1983)；Nixon，T.and Green，H.J.Cell.Physiol.115，291-96(1983))，还与主要软骨细胞的生长反应有关(Eden，S.，et al.，Endocrinology 112，1127-29(1983)；Madsen，K.，et al.，Nature 304，545-47(1983))。

现已克隆了几种生长激素受体，例如EGF，胰岛素以及白细胞介素-2。生长激素受体是一种膜整合蛋白，含有一种与受体胞外域连同生长激素结合位点有关的碳水化合物成分(Tsushima，T.，at al.，Biochem.J.187，479-92(1980))，这些受体的分子量约为108-112KD。胞内膜中的GH受体(微粒体膜)由非共价连接的亚基构成，而细胞表面(质膜)的GH受体主要由二硫键亚基构成。

哺乳动物的生长激素受体以及经修饰的结合蛋白可用于治疗各种疾病，例如与生长激素过量有关的巨人症以及肢端巨大症(由于经修饰的结合蛋白对生长激素有较高的亲和性)，还可用于检测因生长激素受体缺陷引起的儿童生长延缓，例如拉隆侏儒症(骨骼生长迟缓的人是由于合成胰岛素样因子I的能力受损所致，通常因生长激素受体缺损之故，本病为常染色体隐形性状遗传)以及非洲侏儒症。生长激素结合蛋白还能够改善生长激素的稳定性以及效能，因此生长激素结合蛋白可与生长激素一起对生长激素缺陷患者给药(David W.Leung，StevenA.Spencer，Nature Vol.330(10)：537-543，(1987))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人生长激素受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人生长激素受体11.22。

由于如上所述人生长激素受体11.22蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人生长激素受体11.22蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人生长激素受体11.22蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人生长激素受体11.22以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人生长激素受体11.22的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人生长激素受体11.22的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人生长激素受体11.22的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人生长激素受体11.22的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人生长激素受体11.22的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人生长激素受体11.22异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。