[发明专利]一种新的多肽——促肾上腺皮质激素释放因子10和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——促肾上腺皮质激素释放因子10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)(促肾上腺皮质素释放素)是一种源自下丘脑的，调节促肾上腺皮质(ACTH)激素释放自脑垂体的激素。CRF在进化上与以下几个活性肽相关：1)Urocortin(Ucn)，一种哺乳动物肽，具有促肾上腺皮质激素释放因子活性(Vaughan J.，Donaldson C.，Bittencourt J.，Perrin M.H.，LewisK.，Sutton S.，Chan R.，Turnbull A.V.，Lovejoy D.，Rivier C.，RivierJ.，Sawchenko P.E.，Vale W.，Nature 378：287-292(1995))。2)硬骨鱼紧张肽，类似CRF及Ucn，在分泌ACTH中起作用。3)蛙皮降压肽，具有降低血压作用并具利尿效果的肽。4)利尿激素(DH)(或是源自各种昆虫的利尿肽(DP))，DH参与调节液体的分泌。上述这些激素都是约含有40个氨基酸残基的肽链，它们的C-端被胺酰化，并由一个的较大的前体蛋白装配而来，它们都具有一个保守的特征序列模板：[PQA]-x-[LIVM]-S-[LIVM]-x(2)-[PST]-[LIVMF]-x-[LIVM]-L-R-x(2)-[LIVMW](Lederis K.P.，Okawara Y.，Richter D.，Morley S.D.，Prog.Clin.Biol.Res.342：467-472(1990))。

人促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)存在于脑部以及外周神经末端，刺激ACTH从垂体细胞中释放，并可降低血压(Ling et al.，BBRC，Vol.122，pp.1218-1224(1984))。本发明新的多肽与促肾上腺皮质激素释放因子家族成员在结构及功能上有高度同源性与相似性，并含有上述特征序列模板，故而被认为属于促肾上腺皮质激素释放因子家族，该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于治疗与紧张相关的疾病，例如紧张引起的压抑，焦虑，头痛，过敏性肠综合征，炎症疾病，胃肠疾病，食欲缺乏，出血性紧张，停止服用药物以及酒精综合征，吸毒以及生育疾病，并可减缓脑部以及肌肉系统损伤的水肿程度，治疗内毒素休克等疾病。

由于如上所述促肾上腺皮质激素释放因子10蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的促肾上腺皮质激素释放因子10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新促肾上腺皮质激素释放因子10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——促肾上腺皮质激素释放因子10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码促肾上腺皮质激素释放因子10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码促肾上腺皮质激素释放因子10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产促肾上腺皮质激素释放因子10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——促肾上腺皮质激素释放因子10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——促肾上腺皮质激素释放因子10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与促肾上腺皮质激素释放因子10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中96-380位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1249位的序列。