[发明专利]一种新的多肽——人核糖体蛋白L7a11.77和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人核糖体蛋白L7a11.77，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

体的生物合成是一个十分复杂的过程，在各组织细胞的细胞核内完成。各种核糖体蛋白质在大小亚基内都有一定的位置，rRNAs是其中的骨架。有的核糖体蛋白直接与rRNA结合，这些蛋白与rRNA结合后改变了rRNA的构象，从而使另外一些蛋白质再与rRNA结合。另一些蛋白质虽不直接与rRNA结合，同样在核糖体的组装过程中起着重要的作用，协调着蛋白与rRNA的结合，以形成完整的核糖体大小亚单位，进而促进核糖体的形成。核糖体是生物体蛋白合成的重要场所，核糖体亚单位合成的正常与否将直接影响蛋白在体内的合成，由此可知，各种核糖体蛋白在生物体内具有重要的生物学活性。这些蛋白的突变或表达异常将直接影响体内各种重要的生物学过程的进行，进而引发各种相关的发育及代谢类疾病 [Giulia Russo，Gaetano Ricciardelli et al.，1997，J Biol Chem，272：5229-5235]。

人们已克隆得到了多种不同的核糖体蛋白，并对这些蛋白在体内的作用进行了研究。核糖体蛋白L7a即是核糖体大亚单位的一个重要的组成成分，该蛋白的氨基酸序列中存在三个保守的特征性结构域，结构域1、结构域2及结构域3。每个结构域均至少含有一个核定位信号片段(NLS)，该信号片段在蛋白的核内定位过程中起重要的调控作用。结构域2在生物体内调控着蛋白与其受体的聚集及作用活性。这些结构域的突变或表达异常将直接影响蛋白在核内的定位及作用活性，进而影响细胞内核糖体的正常组装及作用。

1997年，Giulia等人又从人中克隆得到了一新的核糖体蛋白L7a蛋白，该蛋白与已知的L7a蛋白具有相似的结构及生物学功能，其蛋白序列中亦含有三个保守的功能性结构域，每个结构域中含有至少一个核定位信号片段。该蛋白在生物体内参与核糖体大亚单位的合成过程，其是核糖体大亚单位的重要组成成分，该蛋白的突变或表达异常将直接影响核内核糖体的正常组装，进而影响与之相关的蛋白合成过程的进行。进而引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病的发生。

由上可知，核糖体蛋白LTa在生物体内作为核糖体大亚单位的重要组成成分，参与调控核糖体大亚单位的组成及作用活性。该蛋白的突变或表达异常将导致细胞内核糖体的合成异常，进而影响与之相关的蛋白合成过程的进行。该蛋白在生物体内通常与一些相关组织的发育及代谢紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发射功能密切相关。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人核糖体蛋白L7a的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人核糖体蛋白L7a11.77。

由于如上所述人核糖体蛋白L7a11.77蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人核糖体蛋白L7a11.77蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人核糖体蛋白L7a11.77蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人核糖体蛋白L7a11.77以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L7a11.77的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L7a11.77的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人核糖体蛋白L7a11.77的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人核糖体蛋白L7a11.77的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人核糖体蛋白L7a11.77的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人核糖体蛋白L7a11.77异常相关的疾病的方法。