[发明专利]一种新的多肽——人帕金森综合症相关蛋白13.2和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人帕金森综合症相关蛋白13.2，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

常见的神经退化性疾病，具有复杂的临床特征。研究发现，人第六条染色体上q25.2-q27位点的突变或缺失是导致常染色体隐性幼年帕金森综合症的主要原因。该位点所编码的蛋白的突变或表达异常将导致幼年帕金森综合症的发生。由此可知，该位点所编码的蛋白在在体内相关神经系统的发育及生长过程中起着重要的调节作用。

人们已克隆得到了多个体内与帕金森综合症发生相关的蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1998年，Tohru等人又从人中克隆得到了一新的与帕金森综合症发生相关的蛋白---帕金蛋白。该蛋白在各种人组织中均有表达，包括脑、心脏、睾丸及骨骼肌等。在脑中，该蛋白在各种不同的区域均有表达，包括脑黑质中。该蛋白的突变或外显子的缺失将导致帕金森综合症的发生。研究发现，该蛋白的氨基末端与泛素蛋白的N末端非常相似，其中保守的赖氨酸残基是多泛素链形成必需的；其余的帕金蛋白序列中富含半胱氨酸，而其蛋白序列的C末端还含有一RING锌指蛋白结构基序：Cys-X2-Cys-X9-Cys-X1-His-X2-[Cys-X4-Cys]-X4-Cys-X2-Cys。由此认为，该蛋白为锌指蛋白RING蛋白家的一个成员，并与锌指蛋白家族的其它成员具有相似的生物学功能[Tohru Kitada，ShuichiAsakawa et al.，1998，Nature，392：605-608]。

由上可知，帕金蛋白在生物体神经系统的发育过程中起着重要的调控作用，其涉及多种神经退化性疾病的发病机制研究。该蛋白的C末端含有一锌指蛋白RING蛋白家族的高度保守的RING结构基序。该蛋白与其它的锌指蛋白家族的成员具有相似的生物学功能。其在生物体内参与调控多种相关组织细胞的分化、生长及发育，其突变或表达异常将导致相关组织的发育及生长异常，金而引发各种相关的疾病。该蛋白在生物体内通常与各种神经系统发育及代谢紊乱性疾病、免疫系统疾病及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人帕金森综合症相关蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人帕金森综合症相关蛋白13.2。

由于如上所述人帕金森综合症相关蛋白13.2蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人帕金森综合症相关蛋白13.2蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人帕金森综合症相关蛋白13.2蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人帕金森综合症相关蛋白13.2以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人帕金森综合症相关蛋白13.2的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人帕金森综合症相关蛋白13.2的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人帕金森综合症相关蛋白13.2的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人帕金森综合症相关蛋白13.2的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人帕金森综合症相关蛋白13.2的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人帕金森综合症相关蛋白13.2异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。