[发明专利]一种新的多肽——人Ⅰ型转录生长因子β受体相关蛋白9.57和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

存在的一种双功能生长调控因子，参与多种体内信号转导途径的作用过程。其在体内抑制多种细胞如表皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和淋巴细胞等的生长，或刺激其它一些细胞如成纤维细胞等的生长。人转录生长因子β蛋白家族的成员均由约25KDa大且结构相似的蛋白组成，这些蛋白的蛋白序列中均存在一个链间二硫键及四个链内二硫键。该蛋白家族的成员还含有许多其它的生物学活性，如刺激细胞外简单的生物合成、促进细胞分化等。其还参与调控多种组织损伤后的修复及形态发生等过程[Shuan Shian Huang，Mi Zhou et al.，1999，J BiolChem，274(39)：27754-27758]。

转录生长因子β信号转导途径主要由两个受体丝氨酸/苏氨酸激酶，II型转录生长因子β受体磷酸化II型转录生长因子β受体来激活完成。II型及I型转录生长因子β受体在生物体内通常以静止或活化两种形式存在，它们与相应的转录生长因子β协同作用以调控相应的信号途径的完成。当体内该调控途径被激活时，转录生长因子β受体即由静止状态转变为活性状态，反之则相反。转录因子受体在体内的存在形式由相应的转录生长因子β受体相关蛋白来调控完成，这些蛋白在体内调控着受体蛋白静止状态与活化状态间的相互转化，以此调控体内相应信号过程的作用。

1998年，Charng等人从人中—I型转录生长因子β受体相关蛋白，该蛋白在体内转录生长因子β信号转导途径中起着重要的调控作用，其调节着转录生长因子β受体在体内静止及活化状态间的相互转变[Charng M.J.，Zhang D. etal.，1998，J Biol Chem，273(16)：9365-9368]。该蛋白的突变或表达异常将影响体内转录生长因子β与其受体间的相互作用，进而影响相应的信号途径的进行及相关细胞代谢途径的进行，从而引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病。该蛋白在体内通常与各种相关组织如表皮组织、淋巴系统及肌肉组织的发育及代谢紊乱性疾病相关，其还可能与上述组织的肿瘤及癌症等恶性疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人I型转录生长因子β受体相关蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57。

由于如上所述人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人I型转录生长因子β受体相关蛋白9.57异常相关的疾病的方法。