[发明专利]一种新的多肽——人肌球蛋白25.19和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人肌球蛋白25.19，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

运动是一切生命体最显著的特征之一。作为生命体基本单位的细胞，其多种多样的生理活动，如细胞形态的改变和维持，细胞内物质运输、内吞外排、免疫行为、细胞分裂等，无不伴随着各种形式的运动。这些运动是由细胞骨架系统所完成的。细胞骨架系统不但是活细胞的支撑结构，而且是对各细胞器乃至某些大分子(如酶及受体)进行空间组织安排的统一基质，是能量转换的主要场所。细胞骨架由许多类型的蛋白质纤维组成，其中一类是肌球蛋白。

肌球蛋白含有两个多肽链的重链和四个较小的轻链。两条中连相互盘绕形成一个双股-α螺旋。用胰蛋白酶可以将肌球蛋白分成长柱状轻酶解肌球蛋白和重酶解肌球蛋白，后一部分能进一步用木瓜蛋白酶将其分解成头部(S1)和颈部(S2)。肌球蛋白分子最重要的部分是S1部分，因为它具有ATP酶活性，同时也是和肌动蛋白分子结合的位置。

肌球蛋白超家族至少有15个成员，它们在S1部分具有较高的同源性。虽然肌球蛋白的将水解ATP和机动蛋白微丝的运动相耦连的基本机制都相同，但是不同的肌球蛋白在与机动蛋白和ATP的相互作用的方式上有相当的区别。这种区别使肌球蛋白能够作用于不同的情况下，例如肌肉收缩，小泡运输，胞浆移动，调节与细胞运动相关的细胞表面变化等等。

I类肌球蛋白是一类小型的，单头的，非丝状的ATP酶。在真核细胞中，它们参与细胞移动，小泡运输和细胞极性决定等等，这些过程在正常细胞的生长发育中起重要作用。

Myr 1是一种新的在小鼠中发现的肌球蛋白I运动分子。在细胞中，myr 1有三种剪切形式同时存在：myr1a，myr1b，myr1c。它们在钙离子/轻链结合位点上有差异。Myr 1在新生儿和成人组织中都有表达。在小鼠前脑其表达方式是受发育调控的。【J Cell Biol 1993 Mar；120(6)：1393-403】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人myr 1蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人肌球蛋白25.19。

由于如上所述人肌球蛋白25.19蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肌球蛋白25.19蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肌球蛋白25.19蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人肌球蛋白25.19以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌球蛋白25.19的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌球蛋白25.19的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肌球蛋白25.19的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人肌球蛋白25.19的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人肌球蛋白25.19的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肌球蛋白25.19异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。