[发明专利]一种新的多肽——TGFbeta受体相关蛋白110.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——TGFbeta受体相关蛋白110.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

GFβ)信号的转导是由两个受体(Ser/Thr激酶)相继活化来完成的，依次为I型和II型。TGFβ-II型受体(TβR-II)能够磷酸化TGFβ-I型受体(TβR-I)。TGFβ受体相关蛋白1(TRAP-1)能够选择性与一些活化的TβR-I相互发生磷酸化作用，但是不能与野生型的TβR-I、TβR-II以及其它一些不相关的蛋白作用。哺乳动物细胞中，在缺少TGF-β的情况下，TRAP-1只能与突变活化的或者配基活化的TβR-I发生反应，并且共同沉淀，而不是野生型的TβR-I。部分特异性结合突变的或者配基活化形式的TβR-I的TRAP-1蛋白，在得到TGFβ的刺激后，能够抑制该受体上的信号传导作用。因此TRAP-1能够在TGFβ不存在的情况下，从野生型受体中区分活化形式的受体，因而在TGFβ信号传递过程中起着潜在的功能作用。

从人的心脏cDNA文库中已经得到了TRAP-1的全长cDNA，整条cDNA共含有3100个碱基对，编码了一条长为860氨基酸残基数的蛋白。在ATG起始密码子和Kozak一致序列(Kozak，M.，1986)上游的153Bp处有一个框内的终止密码子TAA。

TRAP-1蛋白有一个潜在的蛋白激酶A磷酸化位点和九个蛋白激酶C磷酸化位点，并且有八个酪蛋白激酶2磷酸化位点以及七个潜在的十四烷基酰化位点。发现TRAP-1的mRNA存在两种形式的转录产物，分别是4.4Kb和6Kb，它们在所有的组织中都能够找到，但是在肺和肝中的含量比较低。

TGFβ超家族的信号传导途径具有其独特的方式，TGFβ配基诱导TβR-I和TβR-II的同源二聚化，而TβR-II将TβR-I的Gly/Ser富含区域的Ser和Thr残基磷酸化，直接的磷酸化事件和两种受体的激酶活性都是信号产生所需要的。在哺乳动物细胞中，TRAP-1只结合到突变活化的或者配基活化的TβR-I，而不能结合到非活化的I型受体上，因此是一种选择性的结合。不论是在酵母还是在哺乳动物细胞中，TRAP-1蛋白的C末端都是足够稳定的，它可能抑制TGFβ的信号作用。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与TGF beta受体相关蛋白1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为TGF beta受体相关蛋白110.23。

由于如上所述TGF beta受体相关蛋白110.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的TGF beta受体相关蛋白110.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新TGF beta受体相关蛋白110.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——TGF beta受体相关蛋白110.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码TGF beta受体相关蛋白110.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码TGF beta受体相关蛋白110.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产TGF beta受体相关蛋白110.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——TGF beta受体相关蛋白110.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——TGF beta受体相关蛋白110.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与TGF beta受体相关蛋白110.23异常相关的疾病的方法。