[发明专利]一种新的多肽——人淋巴增强因子42和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人淋巴增强因子42，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

胸腺中的淋巴细胞分化是一个多步骤的井然有序的过程，其标志是细胞表面特异的抗原和细胞内蛋白的出现。淋巴增强因子1(Lymphoid enhancer factor 1，LEF-1)和T细胞因子1(T cell factor 1，TCF-1)是两个在T细胞分化中表达的转录因子，并且调节T细胞受体c增强子。

LEF-1和TCF-1蛋白都属于高迁移率组分(hig mobility group，HMG)家族，含有几乎相同的HMG结构域。是DNA结合蛋白。LEF-1通过DNA的小沟部位与DNA的双链结合，使其他更加有序的多蛋白增强子和淋巴细胞特异的蛋白与DNA的结合更加容易。【J EXP Med，173，1133-1142】

除了在调节T细胞分化的作用之外，LEF-1还在动物发育中起作用。现在已经知道，LEF-1是在发育中起重要作用的信号系统-Wnt信号级联中的—个组成蛋白。顶端外胚层(apical ectodermal ridge AER)对脊椎动物肢发育起着至关重要的作用。Wnt3a在鸡的AER发育起始时表达，在发育时调节细胞决定和增殖。Wnt3a的表达异常会导致在肢外胚层的AER特异的基因异常表达，抑制LEF-1的活性会导致AER不能形成。【Science 1998 May 22；280(5367)：1274-7】Wn的信号级联对背侧信号中心(dorsal signalling centre)的形成是必须的。【Nature 2000 Feb 17；403(6771)：781-5】在胚胎诱导，细胞极性形成和细胞分化特化等各个方面都是非常重要的。【J Biol Chem，Vol.274，Issue 1，129-134，January 1，1999】

LEF1是Wnt信号级联的下游成员，可以与Smad4(一种TGF-β生长因子超家族激活的信号传导的关键调制因子)形成复合物。在非洲蟾蜍(Xenopus)的背侧信号中心的形成期间，LEF1与Wnt的相互作用直接影响着Xtwn基因的表达。

本发明的多肽与转录因子LEF-1有93％的相似性，是一种新的LEF转录因子，具有类似的生物学功能，并命名为人淋巴增强因子42

由于如上所述人淋巴增强因子42蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人淋巴增强因子42蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人淋巴增强因子42蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人淋巴增强因子42以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淋巴增强因子42的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淋巴增强因子42的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人淋巴增强因子42的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人淋巴增强因子42的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人淋巴增强因子42的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人淋巴增强因子42异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少94％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中87-1247位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2408位的序列。