[发明专利]一种新的多肽——人MRL3蛋白11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人MRL3蛋白11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

病毒是造成人及动物慢性乙肝的病毒，其与生物体肝细胞癌的发生密切相关。肝细胞癌是世界上广泛流行的一种的癌症，其对人类健康的威胁越来越大。携带有乙型肝炎病毒的病人，其体内的乙肝病毒DNA与宿主DNA整合，从而大量的表达。在肝细胞癌的个体中发现，其乙肝病毒DNA整合的比例大大增高。由此可见，整合的乙肝病毒DNA可能在原癌基因的转录表达调控过程中起重要的作用。

1987年，Ou等人从人中克隆得到了一基因---MRL3。该基因所编码的蛋白与已知的哺乳动物核糖体L3蛋白有较高的同源性，该蛋白在结肠癌细胞、淋巴细胞中的表达量明显高于正常的肝组织、前列腺等组织，其在胚胎肝细胞中的表达量亦高于正常成人的肝细胞。其在生物体内主要调控着体内mRNA与核糖体的结合，进而调控各相关组织细胞的分裂及增殖。该蛋白的突变或表达异常将直接影响相关组织细胞的分裂及增殖，进而引发各种相关的疾病[Ou J.H.，Yen T.S.etal.，1987，Nucleic Acids Res，15(21)：8919-8934]。

由上可知，人MRL3蛋白与核糖体L3蛋白高度同源。其在生物体内调控着多种组织细胞的分裂与增殖，如淋巴细胞、肝细胞及结肠细胞等。该蛋白的突变或表达异常将导致以上各组织细胞的增殖异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在生物体内通常与胚胎发育异常、肝细胞、淋巴系统及相关组织发育和代谢异常、肝癌、结肠癌等恶性疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人MRL3蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人MRL3蛋白11.55。

由于如上所述人MRL3蛋白11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人MRL3蛋白11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人MRL3蛋白11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人MRL3蛋白11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人MRL3蛋白11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人MRL3蛋白11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人MRL3蛋白11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人MRL3蛋白11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人MRL3蛋白11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人MRL3蛋白11.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中244-317位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1164位的序列。