[发明专利]一种新的多肽——人锂敏感3′二磷酸核苷酸酶11.99和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

丧等疾病的一种主要的药物。对锂元素的药理学活性进行研究发现，多种高等生物体内广泛存在着一蛋白家族—--镁离子依赖的磷酸单酯酶蛋白家族。该蛋白家族的成员在体内的作用活性受锂元素的抑制，对该家族的成员果糖1，6-二磷酸酶、肌醇单磷酸酶及肌醇多磷酸1磷酸酶的氨基酸序列进行分析发现，所有这些蛋白的蛋白序列中均含有如下所示的保守的金属结合结构域：D-Xn-EE-Xn-DP(i/l)D(s/g/a)T-Xn-WD-Xll-GG(2-7)。金属元素锂即与其中的一个或多个金属结合位点结合并调控体内相关代谢途径的正常进行。研究发现，该蛋白家族的成员主要在体内调控各种肌醇信号途径及糖元异生途径的正常进行。

人们已从人及多种高等生物体内克隆得到了多种镁离子依赖的磷酸单酯酶蛋白家族的成员，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1999，Bryan等人又从人中克隆得到了一新的该蛋白家族的成员----人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶。研究发现，该蛋白的氨基酸序列中亦含有如上所述的镁离子依赖的磷酸单酯酶蛋白家族的特征性金属元素结合结构域，该结构域在蛋白作用过程中与相应的金属元素结合，以调控体内各相关代谢途径的正常进行。该蛋白在生物体肌醇信号途径相关的核苷酸代谢过程中起重要的调控作用，如调控着甲硫氨酸等物质的合成。另外，该蛋白在肾脏中调节着盐、硫的含量及肾脏解毒作用的进行。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关代谢途径的异常，进而引发各种相关的代谢紊乱性疾病[Bryan D.Spiegelberg，Jian-Ping Xiong et al.，1999，J BiolChem，274(19)：13619-13628]。

由上可知，锂敏感的3’二磷酸核苷酸酶在体内核酸代谢等途径中其中极为重要的作用。该蛋白的突变或表达异常将直接影响体内相关组织代谢途径的异常，进而引发各种相关的疾病。其在体内通常与一些氨基酸合成代谢紊乱性疾病、肾功能异常等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99。

由于如上所述人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人锂敏感3’二磷酸核苷酸酶11.99异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。