[发明专利]一种新的多肽——人成束和延伸蛋白16.61和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人成束和延伸蛋白16.61，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

经系统中，轴突往往要穿过不同的细胞外环境才能到达目的地。大多数轴突沿着其他的轴突生长，而将不同的轴突集中在神经束中，很可能在神经系统的组织中起重要的作用。通过对线虫运动障碍的突变株的分析发现了一组基因，当它们发生突变时会影响神经纤维束中的轴突的生长，但是在周围无神经纤维的基质中的轴突则不受影响。具体的说，这组蛋白(unc-34，unc-71，unc76)的突变会导致两种缺陷：许多背/腹神经索神经纤维束中的轴突不能够伸长到正常的长度；另外，许多轴突也不能保持在正常情况下应该存在的神经纤维束中。unc-76可能的两个功能是：其一，unc-76蛋白可能通过与细胞表面黏附蛋白，轴突膜，细胞骨架等的相互作用在神经纤维束的形成和/或维持中起重要作用；其二，unc-76蛋白可能将信号从细胞表面传递到细胞内部来调节轴突的延伸和黏附。【Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol.94，pp.3414-3419，April 1997】

人类的unc-76人FEZ1蛋白称为FEZ1(成束和延伸蛋白ζ-1)。它由393个氨基酸残基构成，精氨酸/谷氨酸含量高，其N端是高度酸化的，有些部位含有两性螺旋。FEZ1没有信号序列，也没有跨膜区域，这一性质暗示它是存在于细胞内部的。FEZ1在成年鼠脑和鼠胚胎中的表达都表达较高。FEZ1可以与PKCZζ亚基的N端可变区域相互作用，还可以同PKCσ发生弱的相互作用。这说明FEZ1是PKC的底物之一。FEZ1在哺乳动物中通过PKCζ相互作用发挥其轴突导向的关键作用。【Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar 30；96(7)：3928-33】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人FEZ1蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人成束和延伸蛋白16.61。

由于如上所述人成束和延伸蛋白16.61蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人成束和延伸蛋白16.61蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人成束和延伸蛋白16.61蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人成束和延伸蛋白16.61以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人成束和延伸蛋白16.61的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人成束和延伸蛋白16.61的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人成束和延伸蛋白16.61的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人成束和延伸蛋白16.61的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人成束和延伸蛋白16.61的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人成束和延伸蛋白16.61异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。