[发明专利]一种新的多肽——人唾液粘蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人唾液粘蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人唾液粘蛋白是生物体内广泛存在的一种蛋白，在多种组织如血管内皮、造血组织等中均有表达。该类蛋白作为一种糖蛋白，在生物体内参与调控肾小球过滤、干细胞分化抑制及白细胞内皮粘连等多种重要的生物学过程的进行。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关代谢途径的异常，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病。

人们已从各种不同的生物体内克隆得到了多种不同的唾液粘蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了详细的研究。研究发现，根据这些蛋白氨基酸序列的特点，又可从中分离出一独立的蛋白家族，即内多聚糖蛋白家族。2000年，Sassetti等人又从人中克隆得到了一新的内多聚糖蛋白家族的成员，并对该单比的结构及功能进行了研究。该蛋白的氨基酸序列中亦含有保守的唾液粘蛋白结构域及酸性氨基末端延伸区域。另外，该蛋白的蛋白序列中还含有多个潜在的氨基葡糖结合位点，且该位点为软骨素所修饰。研究发现，该蛋白在生物体的内皮细胞及CD34(+)骨细胞等组织中均有表达。其在上述各种组织中参与调控各种重要的生理学过程的正常进行。该蛋白的突变或表达异常将导致相关组织的发育异常，进而引发各种相关的疾病[Sassetti C.，Van Zante A.et al.，2000，J BiolChem，275(12)：9001-9010]。

本发明的新的人蛋白与已知的人唾液粘蛋白在蛋白水平上有97％的同一性和97％的相似性，且其蛋白序列中亦含有已知的唾液粘蛋白的保守的序列片段。由此可知，该蛋白为一种新的人唾液粘蛋白，命名为人唾液粘蛋白11。该蛋白与已知的不同生物来源唾液粘蛋白具有相似的结构及生物学活性。该蛋白在生物体内与参与调控肾脏、骨骼、血液等多种组织的发育与代谢。其突变或表达异常将导致相关组织代谢及功能异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与骨骼发育异常、肾脏功能异常及一些血液系统疾病的的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

由于如上所述人唾液粘蛋白11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人唾液粘蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人唾液粘蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人唾液粘蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人唾液粘蛋白11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人唾液粘蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人唾液粘蛋白11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人唾液粘蛋白11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人唾液粘蛋白11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人唾液粘蛋白11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少98％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中26-337位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1290位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。