[发明专利]一种新的多肽——人氨酰基－tRNA合成酶29和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人氨酰基-tRNA合成酶29，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在生物体内对于终产物为RNA的基因，只要进行转录并进行转录后的处理，就完成了基因表达的全过程；而对于终产物是蛋白质的基因，还必须将mRNA翻译成蛋白质。mRNA的核苷酸顺序与蛋白质的氨基酸顺序之间在结构上并没有直接的关系，这两种不同的遗传语言间需通过译员才能互相沟通。扮演这种译员角色的就是各种tRNA分子。蛋白质翻译的密码子即是由mRNA和携带氨基酸的tRNA相互作用所决定的。而tRNA分子本身并不能催化相应氨基酸的荷载，而需要相应的氨酰基-tRNA合成酶来催化完成。每个tRNA分子上均有一个特异的小区以供氨酰基-tRNA合成酶所识别，这就是tRNA分子上的副密码子。蛋白质的翻译还需核糖体及有关因子的存在及协同作用。由此可知，蛋白质翻译是一个极为复杂的过程，该过程中的任何一种物质作用异常都将导致蛋白质翻译及表达的异常，进而引发各种相关的疾病。

人们已从多种真核生物及高等生物体内克隆得到了多种不同来源的氨酰基-tRNA合成酶，并对这些酶在生物体内的生物学活性进行了研究。1996年，Hermann等人又从人中克隆得到了以新的人氨酰基-tRNA合成酶，并发现该蛋白与已知的氨酰基-tRNA合成酶具有相似的结构及生物学活性，该蛋白的氨基酸序列中亦含有一保守的结构区域，该区域是酶与tRNA结合并催化蛋白翻译完成的重要活性中心。该酶在蛋白的翻译过程中起重要的调节作用，其可识别一组同功tRNA，并与之协同作用催化氨基酸翻译过程的完成。该酶的突变或表达异常将导致蛋白质翻译异常，进而引发各种相关的疾病。研究发现，该酶可能与体内胃癌等恶性疾病的发生密切相关[Hermann Lage，Manfred Dietel et al.，1996，Gene，178：187-189]。

本发明的新的人蛋白与已知的鼠氨酰基-tRNA合成酶在蛋白水平上有98％的同一性和98％的相似性，且其蛋白序列中亦含有一保守的氨酰基-tRNA合成酶活性作用中心。由此可知，该蛋白为一种新的人氨酰基-tRNA合成酶，命名为人氨酰基-tRNA合成酶29。该酶与已知的人氨酰基-tRNA合成酶具有相似的结构特征，且两者具有相似的生物学功能。该蛋白在生物体内与相应的tRNA结合并协同作用，以调控蛋白翻译过程的正常进行。其突变或表达异常将导致蛋白翻译过程的异常，或导致错译、或无法正常进行，从而引发各种相关的疾病。该酶在体内通常与多种组织的发育及代谢紊乱性疾病、一些组织的肿瘤及癌症(如胃癌等)的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

由于如上所述人氨酰基-tRNA合成酶29蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人氨酰基-tRNA合成酶29蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人氨酰基-tRNA合成酶29蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人氨酰基-tRNA合成酶29以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人氨酰基-tRNA合成酶29的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人氨酰基-tRNA合成酶29的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人氨酰基-tRNA合成酶29的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人氨酰基-tRNA合成酶29的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人氨酰基-tRNA合成酶29的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人氨酰基-tRNA合成酶29异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；