[发明专利]一种新的多肽——人乳腺易感基因编码的蛋白12.32和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人乳腺易感基因编码的蛋白12.32，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

t cancer susceptibility genes)BRCA1可以编码多功能蛋白，这些蛋白的突变都使机体倾向于患乳腺癌。BRCA1的功能包括：1、维持基因组的稳定性。BRCA1参与同源重组，并在转录耦连的双链断裂修补中起作用。BRAC1缺失到小鼠的修复功能底下，细胞周期检查点(checkpoint)也缺失；2、BRCA1在胚胎发育的早期的爆发式的细胞增殖中是必须的。在青春期，怀孕期间以及哺乳期中可以随乳腺上皮细胞的增殖而表达上调。在成年的乳腺或卵巢上皮细胞中，BRCA1的缺失会导致肿瘤的发生；3、BRCA1中的RING锌指及其接临部分的结构使泛素转移到需要降解的蛋白上变得容易了；4、BRCA1在转录调节中起作用。BRCA1同RNA聚合酶II可以形成复合物。并且BRCA1可以和转录调节蛋白相互作用。【Trendsin Genetics 2000，16：69-74】

在正常细胞中，BRCA1是一种核蛋白。它的核分布结构域可以与一种核转运信号受体importin-α相互作用。还有迹象表明BRCA1是分泌蛋白，而在散发的，重度的(第III度)乳腺导管肿瘤中，BRCA1蛋白的表达减少或消失。BRCA1倾向于在细胞周期的G1期早期和S期表达。BRCA1的功能可以由磷酸化来调节。在G1期的晚期和S期它被一个内源的激酶活性所超磷酸化，而在M期去磷酸化。在G1期转变为S期的期间，BRCA1可能可以与低磷酸化的眼癌蛋白结合而阻止细胞周期的继续进行。【Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，96：11866-11871】

另外，BRCA1还可能调节G2-M期的检查点。它可以控制有丝分裂纺锤体的组装以及将染色体正确的分离到两个子细胞中。BRCA1外显子11缺失的小鼠胚胎纤维原细胞在G2-M检查点出现问题：中心体被复制了，染色体异常分配，导致非整倍体细胞的出现。调节G2-M期的蛋白，如p53，RB位于中心粒附近。而BRCA1在有丝分裂期间也位于中心粒附近，并且与微管(中心粒的成分)相互作用。突变的BRCA1可能会导致中心粒复制调节的失常，从而导致细胞基因组的不稳定。【Mol.Cell.Biol.，16：7133-7143】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人BRCA1蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人乳腺易感基因编码的蛋白12.32。

由于如上所述人乳腺易感基因编码的蛋白12.32蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人乳腺易感基因编码的蛋白12.32蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人乳腺易感基因编码的蛋白12.32蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人乳腺易感基因编码的蛋白12.32以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人乳腺易感基因编码的蛋白12.32的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人乳腺易感基因编码的蛋白12.32的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人乳腺易感基因编码的蛋白12.32的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——乳腺易感基因编码的蛋白12.32的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人乳腺易感基因编码的蛋白12.32的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人乳腺易感基因编码的蛋白12.32异常相关的疾病的方法。