[发明专利]一种新的多肽——人纹状体富集磷酸酶14.85和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人纹状体富集磷酸酶14.85，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

去磷酸化过程是体内调节细胞的分裂、分化和信号传导等重要生命活动的分子开关。磷酸化是由激酶所控制，将高能磷酸由三磷酸腺苷转移至一个特殊的蛋白质；而磷酸酶则将高能磷酸从蛋白上去除。通过磷酸化过程，蛋白激酶可激活代谢酶、调控因子、受体、细胞骨架蛋白、离子通道和转录因子等。

一些生长因子与其相应的受体结合后，活化受体本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化靶蛋白的酪氨酸残基，再通过一系列磷酸化的级联反应，影响基因的表达。而这一过程的逆过程，即酪氨酸的去磷酸化，则是由蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatases，PTPases)催化完成的。蛋白酪氨酸磷酸酶可以终止由酪氨酸蛋白激酶所激活的信号传导通路，清除上一次的刺激信息，使这一通路能够接收下一次的信号。现在已知有8种蛋白酪氨酸磷酸酶和酪氨酸蛋白激酶共同调控着细胞的活性、增殖和分化。

纹状体富集磷酸酶(striatum enriched phosphatase，STEP)首先在鼠脑纹状体cDNA库中被发现。这是一种神经系统特异的蛋白。在脑的不同部位发现了3kb和4.4kb的mRNA。3kb的mRNA主要分布在纹状体内，STEP因此而得名，而4.4kb的mRNA主要分布在大脑皮层，在纹状体内分布很少。这两种mRNA是同一基因的两种剪切形式。【：Proc Natl Acad sci USA 1991 Aug 15；88(16)：7242-6】

在人中也发现了该基因的同源基因。这是一种蛋白酪氨酸磷酸酶。该酶在C端有单个磷酸酶催化区域，包含在所有酪氨酸磷酸酶中都高度保守的氨基酸结构域[I/V]HCXAGXXR[S/T]GX[F/Y]。N端的两个富含脯氨酸的区域可能包含SH3结合结构域。【Genomics 28：442-449，1995】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人纹状体富集磷酸酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人纹状体富集磷酸酶14.85。

由于如上所述人纹状体富集磷酸酶14.85蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人纹状体富集磷酸酶14.85蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人纹状体富集磷酸酶14.85蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人纹状体富集磷酸酶14.85以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人纹状体富集磷酸酶14.85的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人纹状体富集磷酸酶14.85的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人纹状体富集磷酸酶14.85的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人纹状体富集磷酸酶14.85的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人纹状体富集磷酸酶14.85的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人纹状体富集磷酸酶14.8 5异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；