[发明专利]一种新的多肽——人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGLuR3)9.9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGLuR3)9.9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

伴随受体(mGluRs)的家族，该家族成员调节离子化作用的谷氨酸受体中的谷氨酸传递。该家族成员可根据它们的药理学以及序列方面的同源性而分为三组：第一组是通过磷脂酶C与磷酸肌醇代谢相伴随的，包括mGluR1和mGluR5)；第二组(mGluR2，-3)以及第三组(mGluR4，-6，-7，-8)的mGluRs与腺苷酸环化酶负相相伴(Duvoisin，R.M.，Zhang，C.and Ramonell，K.，A novelmetabotropic glutamate receptor expressed in the retina and olfactory bulb，J.Neurosci.，15(1995)3075-3083)。

人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGLuR3)是脑特异性的，在所有的脑部区域中表达，在脑部的广泛分布包括在大脑皮层，尾状核壳，丘脑以及小脑的神经元中表达。在大脑皮层中，mGLuR3位于含有中间神经元(第IV层)以及大输出量的神经元(第V-VI层)的深层。在尾状核中，mGLuR3存在于中等输出量的刺状神经元中，该区域中亦有mGluR4表达。在尾状核壳中，mGluR5亦有高水平的表达。而在海马中，除了有mGluR5的表达，mGLuR3被限制于齿状回的颗粒体细胞。人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGLuR3)表达异常会引起一系列与腺苷酸环化酶等代谢作用相关的疾病以及一些神经系统疾病(Andrew Makoff，FilippoVolpe，Rosalia Lelchuk，Kathleen Harrington，Piers Emson，Molecular BrainResearch 40(1996)55-63)。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGLuR3)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人代代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9。

由于如上所述人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人代谢性作用3型谷氨酸受体(mGluR3)9.9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：