[发明专利]一种新的多肽——人含同形异位框的蛋白10.12和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00116747.2 申请日: 2000-06-26
公开(公告)号: CN1331137A 公开(公告)日: 2002-01-16
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 同形 异位框 蛋白 10.12 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人含同形异位框的蛋白10.12,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

等生物中都存在着同形异位框,这些同形异位基因中有不少在胚胎发育过程中起极为重要的调控作用,调控着相关组织及器官的发育及生长。这些基因所编码的蛋白都是区域特异性的转录因子,在生物体内直接或间接地影响着控制胚胎发育的基因的转录与表达。该类基因的突变或表达异常将导致体内相关组织及器官的发育异常,进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病及各种先天性疾病。

在各种不同来源的同形异位框蛋白的氨基酸序列中均含有一个相似的同形异位结构区域,这一同形异位框区域在生物体内的不同转录表达即调控着体内相关组织的发育。人们已从各种不同的生物体内克隆得到了多种含同形异位框的蛋白,1997年,Haiming等人又从人中克隆得到了一新的含同形异位框的蛋白---PKNOX1。该蛋白与已知的哺乳动物PBX蛋白家族的成员有很高的相似性,其亦在生物体的胚胎发育过程中起重要的调控作用。该蛋白在人的多种组织中均有表达,其突变或表达异常通常将影响生物体胚胎发育的异常,进而引发各种相关的发育紊乱性疾病[Haiming Chen,Colette Rossier et al.,1997,Genomics,41:193-200]。

由上可知,PKNOX1蛋白在生物体的胚胎发育过程中起着极为重要的调控作用。其与已知的哺乳动物PBX蛋白家族中的成员相似,蛋白序列中亦含有保守的同形异位框。该蛋白的突变或表达异常通常将导致胚胎发育的异常,进而引发各种相关的胚胎发育紊乱性疾病。该蛋白在生物体内通常与各种胚胎发育紊乱性疾病、神经系统疾病及各种先天性疾病(如:唐氏先天愚症)等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现,在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast,生长因子刺激,1024NT、疤痕成fc生长因子刺激,1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激,1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中,本发明的多肽的表达谱与人含同形异位框的蛋白的表达谱非常近似,因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人含同形异位框的蛋白10.12。

由于如上所述人含同形异位框的蛋白10.12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含同形异位框的蛋白10.12蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含同形异位框的蛋白10.12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人含同形异位框的蛋白10.12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含同形异位框的蛋白10.12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含同形异位框的蛋白10.12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含同形异位框的蛋白10.12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人含同形异位框的蛋白10.12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人含同形异位框的蛋白10.12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含同形异位框的蛋白10.12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。

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