[发明专利]一种新的多肽——人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

遗传性疾病之一，在一个荷兰家族中分离得到一种有关常染色体显性损伤的基因(DFNA5)，它位于染色体7p15的D7S682以及D7S1791之间一个2-cM的区域(Van Camp，G.，Willems，P.J.&Smith，R.J.H.Nonsyndromic hearingimpairment：unparalleled heterogeneity.Am.J.Hum.Genet.60，758-764(1997))。

近来发现一种位于DFNA5的新基因，该基因表达于耳蜗中。该基因的内含子7中有一个插入/缺失突变，这不影响内含子/外显子边界，但在内含子的3’端缺失了五个G-三联体。这种突变与家族中的耳聋共分离并引起外显子8的遗漏，从而导致开放阅读框的提前终止，该新基因编码的蛋白被称为非综合征听觉损伤蛋白，该基因与非综合征听觉损伤密切相关(Van Camp，G.Et al.Refinedmapping of a gene for autosomal dominant progressive sensorineural hearingloss(DFNA5)to chromosome 7p15.Hum.Mol.Genet.4，2159-2163(1995))。

与年龄相关的听觉损失(老年性耳聋)是一种感觉神经性高频率听觉损失，这是由一种环境以及遗传性因素之间的反应引起的，它已经成为老年人的一种主要的感觉性缺陷。由于DFNA5家族中的听觉损失显示与老年性耳聋具有表型相似，因而DFNA5也与老年性耳聋的病理机制有关(Lut Van Laer，Egbert H.Huizing，Margriet Verstreken，Nature Genetic，20 194-197(1998))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人非综合征听觉损伤蛋白(DENA5)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98。

由于如上所述人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人非综合征听觉损伤蛋白(DFNA5)34.98异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：