[发明专利]一种新的多肽——人X2盒阻遏物10.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人X2盒阻遏物10.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

发型超敏反应是由特异的致敏T细胞所介导的，其中包括经典的迟发型超敏反应盒细胞介导的细胞毒性反应，两者均由致敏T细胞接触特异性抗原而引起，分别受到MHC-II类和MHC-I类抗原的限制。其中，MHC-II类抗原基因的核酸序列中含有一由19个核苷酸组成的X盒结构。该盒结构在各种不同来源的MCH-II中高度保守，其又由两个亚结构区域X1及X2组成。在生物体内还存在着多种相关的蛋白，在体内分别与MCH-II的盒结构结合，以调控相应抗原在体内的作用活性。

1996年，Scholl等人从克隆得到了一新的基因---XBR基因。该基因在体内编码一锌指蛋白，其与相应的MCH-II抗原的X2盒结构结合并调控抗原在体内的作用活性。研究发现，该蛋白在生物体T细胞、B细胞中表达量较高，在生物的免疫反应过程中起重要的调控作用。该蛋白在体内主要起着抑制MHC-II抗原作用活性的作用，是一种潜在的转录抑制剂。其通过抑制MHC-II在体内的作用活性来促进体内超敏反应的正常进行，在生物体内自身解毒过程中起着重要的调控作用。该蛋白的突变或表达异常将导致体内超敏反应的异常，进而导致各种相关细胞及组织的坏死[Scholl T.，Stevens M.B.et al.，1996，J Immunol，156(4)：1448-1457]。

由上可知，X2盒阻遏物在各种生物体的超敏反应调控过程中起着极为重要的作用。其通过与MHC-II抗原的X2亚结构区域结合来阻遏相关抗原的转录与表达，进而影响相关超敏反应的正常发生，从而导致相关组织及细胞的坏死。该蛋白在体内的突变或表达异常将导致相关细胞的坏死，其在生物体内与多种组织的免疫紊乱性疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人X2盒阻遏物的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人X2盒阻遏物10.34。

由于如上所述人X2盒阻遏物10.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人X2盒阻遏物10.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人X2盒阻遏物10.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人X2盒阻遏物10.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人X2盒阻遏物10.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人X2盒阻遏物10.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人X2盒阻遏物10.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人X2盒阻遏物10.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人X2盒阻遏物10.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人X2盒阻遏物10.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。