[发明专利]一种新的多肽——人热激因子2(HSF2)9.79和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人热激因子2(HSF 2)9.79，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

度增加的压力时，都会合成一系列防御型蛋白以维持胞内环境稳定。这些蛋白被认为是热激或压力-诱导蛋白，它们的合成在许多水平被调节，包括转录，RNA作用，以及翻译。热激基因的转录在温度压力后被迅速诱导；该反应由一个启动子元件，热激因子(HSE)介导，HSE由三个插入重复序列NGAAN构成。HSE与一个多聚体转录刺激蛋白结合，后者被称为热激因子(HSE)(Clos，J.，We stwood，J.T.，Becker，P.B.，Wilson，S.，Lambert，K.& Wu，C.(1990)Cell 63，1085-1097)。

热激反应由多种不同的压力诱导生成，包括温度压力，酒精，重金属，以及氧张力。热激反应由一种在进化上保守的蛋白转录调控，这种蛋白即热激因子(HSF)。人体内有一个热激因子基因家族，并至少含有两种分隔但相关的HSF蛋白调控人体内的压力反应。这两种HSF蛋白分别是HSF1与HSF2蛋白，它们与其它真核生物的HSF蛋白在要求与DNA结合以及多聚化的区域有较高的序列同源性。HSF1与HSF2在C-端域有50％的相似性，这-高度保守的区域具有重要的功能，能够形成一个酸性的两亲性螺旋，其中含有一个亮氨酸重复，该C-端区域作为一个转录活性域起作用。由HSF2基因编码的蛋白允许人体细胞响应不同的压力引发因素，并帮助调节响应不太严重的压力形式。在完整的生物体中，不同类型的细胞以不同的方式响应压力，而HSF2只在特定类型的细胞中对不同的压力引发因素起作用(Thomas J.Schretz，Gregory J.Gallo，Lynn Sheldon，PaulTempst，and Robert E.Kingston，Pro.Natl.Acad.Sci.USA(1991)88，6911-6915)。

通过监测受压细胞核中HSF的积累，或通过监测HSF的多聚状态可诊断处于异常压力状况下的细胞与疾病。此外，HSF2及其激动剂，抑制剂，拮抗剂还可用于诊断兼防止与热激反应相关的疾病与紧张。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人热激因子2(HSF 2)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人热激因子2(HSF2)9.79。

由于如上所述人热激因子2(HSF 2)9.79蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人热激因子2(HSF 2)9.79蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人热激因子2(HSF 2)9.79蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人热激因子2(HSF 2)9.79以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人热激因子2(HSF 2)9.79的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人热激因子2(HSF 2)9.79的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人热激因子2(HSF 2)9.79的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人热激因子2(HSF 2)9.79的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人热激因子2(HSF 2)9.79的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人热激因子2(HSF 2)9.79异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。