[发明专利]一种新的多肽——MHCI型CD8－alpha11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——MHCI型CD8-a1pha11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

抗体(major histocompatibility complex，MHC)是一组紧密连锁的基因群，在生物体内广泛参与免疫应答的诱导与调节作用。在早期T细胞在胸腺中发育为成熟T细胞的过程中，伴随着一系列细胞表面标志的变化。MHC分子对T细胞的分化发育起着重要作用，早期T细胞必须与表达MHC I或II类抗原的胸腺上皮细胞接触才能分别分化成CD8+或CD4+。

T淋巴细胞分化标志CD8区分了一个明显的T细胞亚类，在MHC分子的抗原识别过程中，它能够触发细胞毒素的表达或遏制活性(Littman，D.R.，1987；Parnes，J.R.，1989；Swai.，S.L.，1983)。在T细胞表面，不论表达的是α/α同源二聚体还是α/β异源二聚体，CD8都能够在细胞外与MHC I分子的α3区域发生反应(Connolly，J.M.，T.A.Potter et al.，1988；Norment，A.M.，R.D.Salter，1988)，并且能与Tyr激酶p56^lac发生细胞内结合(Barber，E.K.，J.D.Dasjupta et al.，1989；Chalupny，N.J.et al.，1991)。

CD8是严格的组织特异性表达的，包括了CD8α和CD8β两种分化表达方式。与那些胸腺依赖的T细胞(在起发育过程中通常至少有一个阶段能够同时表达CD8α和CD8β)相反，胸腺以外的上皮内淋巴细胞和天然杀死淋巴细胞只能够表达CD8α一种形式(Jarry，A.et al.，1990；Parnes，J.R.，1989；Terry，L.A.etal.，1990)。

人类的CD8α基因表达限制在淋巴细胞系和胸腺生长过程中的发育调节时期。目前已经发现一个T细胞特异性促进因子，含有一个关键的Alu残基，该促进因子能够与CD8α基因的最后一个内含子的主要T细胞限制的过敏性位点发生紧密结合。由此可见，人类CD8α基因是由多种T细胞核蛋白与一个结合于该基因最后内含子上的转录促进因子的相互作用共同控制调节的。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与MHC I型CD8-a1pha的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为MHC I型CD8-a1pha11.55。

由于如上所述MHC I型CD8-a1pha11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的MHC I型CD8-a1pha11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新MHC I型CD8-a1pha11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——MHC I型CD8-a1pha11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码MHC I型CD8-a1pha11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码MHC I型CD8-a1pha11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产MHC I型CD8-a1pha11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——MHC I型CD8-a1pha11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——MHC I型CD8-a1pha11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与MHC I型CD8-a1pha11.55异常相关的疾病的方法。