[发明专利]一种新的多肽——人转录调控因子ZFM1异构体19.47和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转录调控因子ZFM1异构体19.47，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

于基因的正常表达是十分重要的，通常由转录调控因子来完成这一调控过程。转录调控因子在生物体内参与决定基因在何种组织及何种发育阶段开始转录。编码这类蛋白的基因如发生突变，不但该基因自身不能正常表达，而且受其调节的许多基因也不能正常的进行转录与表达。在高等生物体内存在着大量不同类型的转录调控因子，这些调控因子通过与各种不同的遗传物质DNA及RNA结合，在其它相关蛋白的协同作用下，调控着相关遗传物质的转录与表达。

人们已从各种不同的生物体内克隆得到了多种不同的转录调控因子，如各种锌指蛋白家族成员等。这些转录因子的蛋白序列中除含有保守的DNA结合结构域外，还含有转录激活区。转录激活区主要有酸性氨基酸型，富含谷酰胺型，富含脯氨酸型。这些转录激活区与通用的转录机构的组分相互作用，以调控基因在体内的转录与表达。1998年，Di Zhang等人从人中克隆得到了一新的人转录调控因子ZFM1蛋白异构体B3，该蛋白与上述转录因子具有相似的结构特征。研究发现，该蛋白在生物体内具有转录抑制活性，其可能与一些相关的转录激活蛋白协同作用，以控制相关蛋白在体内的转录与表达。该蛋白的氨基酸序列的N末端含有一由约1177个氨基酸残基组成的转录抑制结构域，其是蛋白发挥转录抑制活性的重要结构域。该结构域的突变或表达异常将直接影响蛋白在体内的作用活性，进而影响相关蛋白在体内的转录与表达。研究发现，该蛋白在生物体内起着极其重要的作用，其与MEN1基因的表达相关，调节着生物体内肿瘤细胞的分化，以控制肿瘤等恶性疾病的发生。其突变或表达异常通常与生物体内一些内分泌肿瘤及神经系统疾病的发生密切相关[Di Zhang，Geoffrey Childs，1998，J BiolChem，273：6868-6877]。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人转录调控因子ZFM1异构体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人转录调控因子ZFM1异构体19.47。

由于如上所述人转录调控因子ZFM1异构体19.47蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转录调控因子ZFM1异构体19.47蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转录调控因子ZFM1异构体19.47蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转录调控因子ZFM1异构体19.47以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录调控因子ZFM1异构体19.47的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录调控因子ZFM1异构体19.47的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转录调控因子ZFM1异构体19.47的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转录调控因子ZFM1异构体19.47的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转录调控因子ZFM1异构体19.47的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转录调控因子ZFM1异构体19.47异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；