[发明专利]一种新的多肽——人翻译起始因子9.79和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人翻译起始因子9.79，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

的最为重要的步骤，在所有蛋白质合成系统中，合成的起始都需要各种分离的核糖体亚基协同完成。在蛋白质链的合成中要求两种亚基一起作用，在原核及真核生物体内均存在多种蛋白合成起始因子，这些不同的起始因子与体内的一些相关的能量物质及RNA等物质结合以形成相应的蛋白合成起始复合物，以介导体内遗传物质正常的起始翻译为相应的蛋白产物。在真核生物中，蛋白起始复合物的形成过程是：GTP首先与eIF2结合，这一结合增加了eIF2与起始tRNA的亲和力，然后三者便结合成一个三元复合物。三元复合物直接与40S亚基结合，这一过程不需mRNA的存在。40S亚基-三元复合物在eIF3的存在下再与mRNA结合。在此过程中，水解1分子的ATP以提供能量。这样即形成了完整的具有生物学活性的蛋白翻译起始复合物，复合物沿mRNA向起始密码子AUG移动以便形成80S核糖体。当具有翻译活性的80S核糖体形成后，eIF2及eIF3则从复合物中释放出来，核糖体上的P位和A位都处于正确的姿态，以促使蛋白合成过程的顺利进行。

由上可知，蛋白合成起始因子eIF2在起始复合物的形成过程中起着极为重要的调控作用。人们已从兔及人中均克隆得到了eIF2蛋白，并对其结构及生物学功能进行了详细的研究。在哺乳动物细胞中，eIF2蛋白是一由五个不同的亚单位形成的蛋白复合物，即α亚单位、β亚单位、γ亚单位、δ亚单位及ε亚单位。这五个不同的亚单位分别在蛋白的体内作用活性过程中起着不同的调控作用。eIF2α还与细胞凋亡有关。【J Biol Chem 2000 Mar 31；275(13)：9314-23】通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人翻译起始因子2α的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人翻译起始因子9.79。

由于如上所述人翻译起始因子9.79蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人翻译起始因子9.79蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人翻译起始因子9.79蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人翻译起始因子9.79以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人翻译起始因子9.79的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人翻译起始因子9.79的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人翻译起始因子9.79的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人翻译起始因子9.79的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人翻译起始因子9.79的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人翻译起始因子9.79异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中876-1145位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1150位的序列。