[发明专利]一种新的多肽——蛋白转运相关的Sec2210.45和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——蛋白转运相关的Sec2210.45，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

能够合成多种蛋白质，这些蛋白需要进行一定的加工、分类与包装，然后才能分门别类地运送到细胞特定的部位或分泌到细胞外，蛋白加工、分类和包装的任务是由高尔基复合体完成的。其中便涉及到一个蛋白质从内质网向高尔基复合体转运的过程，分泌型蛋白的转运还涉及一些附近的细胞内蛋白的调节过程。为了使转运正常进行，必须由内质网分泌小泡，然后这些小泡再与高尔基复合体发生融合(Lodish，H.F.，1988)。到目前为止，已经发现了至少26种基因是蛋白从内质网向高尔基复合体和质膜的转运所必不可少的(Adams，A.E.M.，D.Botstein，and D.Drubin，1989)，在分子水平上，这些基因产物的个别功能还不能够被完全阐述，但是所有的这些基因的作用都是为了完成同一个功能，即蛋白的运输功能。

目前为止已经分离得到了多种内质网积聚的sec突变种，其中SEC22是一种从内质网向高尔基复合体的蛋白输送所必需的基因之一。另外还发现两种与该运输机制相关的基因：BET1和BOS1，它们可以遏制一些突变子的表达。最值得注意的是BET1、BOS1和SEC22三者之间能够发生相互作用(Newman，A.P.，J.Shim，and S.Ferro-Novick，1990)。SEC22与SLY2基因(YPT1功能丧失遏制子)相似，一般情况下，当酵母细胞失去重要的ras相似Ypt1蛋白的时候会死亡，但是SYL2基因的超表达却能够使得它继续存活下去(Dascher，C.，R.Ossig，D.etal.，1991；Gallwitz，D.，C.Donath，and C.Sander，1983)。

进行突变研究，我们发现不论是BOS1还是BET1基因的超表达都能够抑制内质网积聚突变sec22-3在较宽温度范围内的表达，并且还能够遏制sec22-3在生长以及分泌上的缺陷。上述现象不是等位基因特异性的，因为sec22-2突变的等位基因也受到了遏制(A.P.Newman and S.Ferro-Novick，unpublished data)。另外一个内质网积聚突变子sec21-1会因为BET1的超表达而被遏制在一个相对更小的程度上表达。由此可见，超表达的BOS1和BET1基因遏制了某些突变子的生长速度和反应条件(温度等)以及其它的一些特性，有利于细胞在其生长、发育以及繁殖等一些过程中保持稳定性。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与蛋白转运相关的Sec22的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为蛋白转运相关的Sec2210.45。

由于如上所述蛋白转运相关的Sec2210.45蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的蛋白转运相关的Sec2210.45蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新蛋白转运相关的Sec2210.45蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——蛋白转运相关的Sec2210.45以及其片段、类似物和衍生物。本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码蛋白转运相关的Sec2210.45的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码蛋白转运相关的Sec2210.45的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产蛋白转运相关的Sec2210.45的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——蛋白转运相关的Sec2210.45的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——蛋白转运相关的Sec2210.45的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与蛋白转运相关的Sec2210.45异常相关的疾病的方法。