[发明专利]一种新的多肽——妊娠特异性β1－糖蛋白9.02和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——妊娠特异性β1-糖蛋白9.02，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

特异性β1-糖蛋白(PSβG)是一个主要的合体细胞滋养层异质产物，但是暂时还不知道功能[Bohn，D.and Dati，F.1984.Diagnostic and Clinical Aspects，Alan R.Liss，New York，pp.333-374]。与其他胎盘蛋白一样，妊娠特异性β1-糖蛋白被发现于各种器官的肿瘤中[Sorensen，S.1984.TumourBiology，5，275-302]，有时可以被用来作为恶性肿瘤的标志[Sakuragi，N.1982.Gyn.Onc.，13，393-398]。实际上，妊娠特异性β1-糖蛋白有时并不是胎盘的特异性蛋白并且已在各种不同的类型细胞中发现，包括纤维原细胞和粒性白细胞[Rosen，S.，Kaminska J.，Calvert，I.and Aaronson，S.1979.Am.J.Obstet.Gynecol.，134，734-738]。

编码妊娠特异性β1-糖蛋白的基因是一个多基因家族(至少有4个家庭成员)中的一个成员编码的。至少有一个基因转录产物可以帮助解释妊娠特异性β1-糖蛋白的结构异质性。

妊娠特异性β1-糖蛋白多基因家族同时又属于Ig-基因超家族。该家族成员有50％-60％的相似性，这与CEA-NCA多基因家族非常相近，这表明它们可能有一个共同的祖先，并为解释妊娠特异性β1-糖蛋白的结构特征和可能功能提供重要的线索。妊娠特异性β1-糖蛋白可能形成多聚体或团聚体[Rosen，S.W.，Clavert，I.，Lee，N.，Bohn H.，et al.，1986.Clin.Chem.Acta，157，65-72]。大多数该超家族成员编码膜蛋白，例如多聚Ig受体，巨噬细胞Fc受体，T细胞受体，MHC等，参与各种被滋养层入侵母体组织的识别活动[C.St reydisc

Ipainaire and Service etal.，1988.Biochem.Biophys.Res.Commun.154(1)，130-137]。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，103HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与妊娠特异性β1-糖蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为妊娠特异性β1-糖蛋白9.02。

由于如上所述妊娠特异性β1-糖蛋白9.02蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的妊娠特异性β1-糖蛋白9.02蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新妊娠特异性β1-糖蛋白9.02蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——妊娠特异性β1-糖蛋白9.02以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码妊娠特异性β1-糖蛋白9.02的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码妊娠特异性β1-糖蛋白9.02的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产妊娠特异性β1-糖蛋白9.02的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——妊娠特异性β1-糖蛋白9.02的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——妊娠特异性β1-糖蛋白9.02的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与妊娠特异性β1-糖蛋白9.02异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。