[发明专利]一种新的多肽——人转录生长调控因子β激活蛋白14.08和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转录生长调控因子β激活蛋白14.08，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

与表达受多种蛋白的共同调控，这些蛋白在生物体内构成了一很大的蛋白家族，即转录因子蛋白家族。该蛋白家族的成员与特定的DNA序列结合，以调控基因的转录与表达。研究发现，这些蛋白的氨基酸序列中均含有多个保守的DNA结合结构域，这些结构域分子在脱离整个蛋白独立存在时，对特异的DNA序列亦具有相当的结合能力。这些DNA结合结构域大致有四种花式结构：α螺旋-转角-α螺旋、Cys-His锌指、Cys-Cys锌指及Leu拉链。这些结构花式对维持整个结构域的结构及蛋白在体内的作用活性是十分重要的。转录生长调控因子β亦是一种重要的转录调节因子在生物体内参与调控多种基因的转录与表达。该蛋白因子在体内的作用活性受多种相关蛋白的调控，如相关的激活蛋白及其上游调控蛋白。

人们已从各种不同的生物体内克隆得到了多种不同来源的转录生长调控因子β及其相关的激活蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1996年，Jay等人又从人胚胎组织中克隆得到了一新的转录生长调控因子β激活蛋白，该蛋白在生物体内与生长调控因子β结合，并激活其在体内的作用活性，以调控各相关基因的转录与表达。该蛋白的氨基酸序列中含有一保守的亮氨酸结构基序，其作用活性受多种上游调控蛋白的调节。该蛋白在生物体的多种组织均有表达，其在体内参与调控相关组织基因的转录与表达。其尤其在人早期发育及成人不同信号调控过程中起重要的调节作用，调控着相关基因的转录与表达[Jay P.，Ji J. W.etal.，1996，Biochem Biophys Res Commun，222(3)：821-826]。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关生长调控因子β的作用及活性异常，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人转录生长调控因子β激活蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人转录生长调控因子β激活蛋白14.08。

由于如上所述人转录生长调控因子β激活蛋白14.08蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转录生长调控因子β激活蛋白14.08蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转录生长调控因子β激活蛋白14.08蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转录生长调控因子β激活蛋白14.08以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录生长调控因子β激活蛋白14.08的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录生长调控因子β激活蛋白14.08的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转录生长调控因子β激活蛋白14.08的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转录生长调控因子β激活蛋白14.08的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转录生长调控因子β激活蛋白14.08的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转录生长调控因子β激活蛋白14.08异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；