[发明专利]一种新的多肽——人雌激素受体相关蛋白10.01和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人雌激素受体相关蛋白10.01，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

白是转录因子核激素受体超家族中的成员，在生物体内的分布非常广泛。该类蛋白通过调节体内雌激素的分泌，以调控生殖系统的正常生长与发育。这些蛋白的氨基酸序列中均含有保守的DNA结合结构域，该结构域约由66个氨基酸残基组成，其中含有两个保守的锌指结构。该蛋白在生物体内亦参与调控多种相关组织基因的转录与表达，尤其是生殖系统基因的转录与表达。该蛋白的突变或表达异常将导致相关组织发育异常，进而引发各种相关的发育及代谢类疾病。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种雌激素受体相关蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1997年，Daniel等人又从人中克隆得到了一新的雌激素受体相关蛋白。该蛋白与已知的诸多雌激素受体相关蛋白相似，其氨基酸序列中亦含有保守的的锌指结构。其在子宫内膜及乳腺组织中高表达，调控着相关组织基因的表达及细胞的生长，并调节着各种相关的免疫应答反应。该蛋白的突变或表达异常将导致体内雌激素的分泌异常及相关组织的发育异常，进而引发各种相关的疾病[Daniel S.Sem，Danilo R.Casimiro et al.，1997，J BiolChem，272(29)：18038-18043]。

由上可知，雌激素受体相关蛋白在生物体内调控着雌性激素的分泌及相关组织基因的表达。该蛋白的突变或表达异常将导致体内雌性激素分泌异常及相关组织发育生长异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与不孕症、生殖系统发育紊乱性疾病、内分泌失调等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人雌激素受体相关蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人雌激素受体相关蛋白10.01。

由于如上所述人雌激素受体相关蛋白10.01蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人雌激素受体相关蛋白10.01蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人雌激素受体相关蛋白10.01蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人雌激素受体相关蛋白10.01以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人雌激素受体相关蛋白10.01的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人雌激素受体相关蛋白l0.01的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人雌激素受体相关蛋白10.01的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人雌激素受体相关蛋白10.01的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人雌激素受体相关蛋白10.01的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人雌激素受体相关蛋白10.01异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。