[发明专利]一种新的多肽——延伸因子1－α亚基26.18和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——延伸因子1-α亚基26.18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

基(EF-1α)参与氨酰-tRNAs结合80s核糖体的反应。在此过程中，GTP水解为GDP。为了完成此功能，EF-1α有几种结构域分别结合鸟甘酸核苷酸，80s核糖体和氨酰-tRNAs。另外，EF-1α还与EF-1β反应把GDP替换成GTP[Iwasaki，K.，Moto

yoshi，K.，Nagata，S.&Kaziro，Y.1976.Biochem.251，1843-1845]。EF-1α还能与G蛋白交换，G蛋白是激素信号转导过程中参与调节腺甘酸环化酶活性的一类蛋白[Rodbell，M.19

80.Nature.284，17-21]。

不同EF-1α蛋白与其他有相关功能的蛋白的氨基酸顺序比较表明EF-1α蛋白是一个多功能蛋白。人EF-1α是一个典型的鸟甘酸核苷酸结合蛋白，有数据表明在起始、延伸因子、G蛋白和RAS家族蛋白中两个不同区域的亲水性模式之间有惊人的相似性。

人EF-1α蛋白有以下几个结构特点：(1)分别与Artemia和酵母的EF-1α在氨基酸水平上有83％和81％的相似性；(2)有两个特征区域；(3)区域1的中心特征序列是G

XXXGK，所有的延伸因子、起始因子和转导素G亚基都有这个亲水性模式。更普遍模式序列GXXYXGK出现在结合其他单核苷酸的蛋白中，并且该序列在结合核苷酸焦磷酸部分中起重要作用[Moller，W.&Amons，R.1985.FEBS Lett.186，1-7]；(4)区域2的特征序列是NKXD，区域2可能参与鸟甘酸的结合。实验表明天冬酰胺和天冬氨酸可能与鸟甘酸环和

EF-Tu形成氢键[La Cour，T.F.M.，Nyborg，J.，Thirup，S.et al.，1985.EMBOJ.4，2385-2388]。

区域1和区域2也出现在RAS家族蛋白中。RAS蛋白也有一个类似区域1的区域，除了一部分位于两个甘氨酸残基之间的序列不同以外[JolandaH.G.M.BRANDS.J.Antonie

MAASSEN.et al.，1986.Eur.J.Biochem.155(1)，167-171]。

入EF-1α蛋白由于其在G蛋白信号传导中的重要地位而受到越来越广泛的关注，其具体的结构和功能还有待于进一步研究。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc末用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与延伸因子1-α亚基的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为延伸因子1-α亚基26.18。

由于如上所述延伸因子1-α亚基26.18蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的延伸因子1-α亚基26.18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新延伸因子1-α亚基26.18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——延伸因子1-α亚基26.18以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码延伸因子1-α亚基26.18的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码延伸因子1-α亚基26.18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产延伸因子1-α亚基26.18的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——延伸因子1-α亚基26.18的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——延伸因子1-α亚基26.18的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与延伸因子1-α亚基26.18异常相关的疾病的方法。