[发明专利]一种新的多肽——人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

F)在多种细胞中起着刺激细胞分裂和诱导细胞形状变化和分化的功能。它通过与受体结合来发挥功能。FIBP(aFGF细胞内结合蛋白)是一种aFGF的结合因子。FIBP主要在细胞核内表达，在线粒体和其他的膜结构，例如内质网中也存在，但量较少。在无细胞系统中，这种蛋白与微粒体结合。甚至当微粒体在FIBP合成之后加入到系统中，FIBP也还是能够与微粒体结合，说明该蛋白与微粒体有亲和性。在无细胞系统中，与微粒体结合的FIBP很容易与aFGF结合。

FIBP在人体内广泛表达，但在不同的组织中表达量差别相当大。在肌肉，大脑和胰腺中表达量最高。FIBP在细胞质和细胞核的膜结构都有发现，这表明它可能在这两种膜结构间循环。aFGF可能通过与FIBP结合而进入核内而启动DNA的合成。【Biochem J(1998)，336，213-222】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人FIBP蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78。

由于如上所述人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中584-880位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1966位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人酸性纤维原细胞生长因子结合因子10.78蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。