[发明专利]一种新的多肽——T1/ST2受体结合蛋白10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——T1/ST2受体结合蛋白10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

体类似分子，与I型白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)受体相同源。虽然它们在序列上相似，但是T1/ST2受体并不能与三种IL-1亚型中的任何一种相结合并且发生信号转导。T1/ST2的mRNA编码一条跨膜的多肽分子，其细胞质区域也与I型IL-1受体非常相似(Yanagisawa，K.，Takagi，T.et al.，1993)。

在成熟的哺乳动物体内，可溶性的和跨膜形式的T1/ST2受体主要表达在不同的组织中，不同促进子的转录需要使用不同的多聚腺嘌呤位点，因而产生不同形式的mRNA产物(Bergers，G.，Reikerstorfer，A.et al.，1994；RBler，U.，Thomassen，E.et al.，1995)。可溶形式的T1/ST2受体主要由纤维原细胞产生，而跨膜形式主要产生在造血组织和肺中。在胚胎发育过程中，跨膜型的受体在造血组织中的再次表达，而可溶性形式的受体只限制在怀孕中后期的一个很短的阶段上再次表达，并且只发生在局部的组织(皮肤、骨骼、眼睛)中，然后就很快消失(RBler，U.，Thoma s sen，E.et al.，1995)。在某些哺乳动物癌症细胞中，T1/ST2可溶性受体却能够继续表达(Bergers，G.，Reiker storfer，A.et al.，1994；Thomassen，D.，Kothny，G.et al.，1995)。

T1/ST2受体并不能够与任何的IL-1家族蛋白(IL-1，IL-1，IL-1ra)结合，而是结合另外一种蛋白，该蛋白与任何一种IL-1家族蛋白没有序列上的相似性，其表达也并不广泛。这种蛋白不能起始T1/ST2受体的信号转导功能，它与T1/ST2的结合反应的功能及意义还有待进一步的研究。但是T1/ST2受体与IL-1受体的功能应该是相似的，虽然其严格的组织特异性分布证明它并非IL-1信号途径所必需。T1/ST2的细胞质区域还涉及NFB的活化。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与T1/ST2受体结合蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为T1/ST2受体结合蛋白10.23。

由于如上所述T1/ST2受体结合蛋白10.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的T1/ST2受体结合蛋白10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新T1/ST2受体结合蛋白10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——T1/ST2受体结合蛋白10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码T1/ST2受体结合蛋白10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码T1/ST2受体结合蛋白10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产T1/ST2受体结合蛋白10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——T1/ST2受体结合蛋白10.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——T1/ST2受体结合蛋白10.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与T1/ST2受体结合蛋白10.23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：