[发明专利]一种新的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

酶是生物体Ras蛋白信号通路中的一个重要的酶，其催化着体内信号途径中相关蛋白的磷酸化过程，以促进信号传导的完成。在Ras蛋白信号通路中，酪氨酸蛋白激酶受体通过GNRPs使Ras-GDP的GDP释放，细胞溶质中的GTP即与Ras结合成Ras-GTP，从而活化了Ras，Ras的激活是上游信号向下游传递发放的重要步骤。Ras-GTP存在的时间相当短促，在1秒内GAP即与Ras结合增强了Ras的GTP酶活性，使GTP水解成Ras-GTP，导致Ras的钝化。Ras特殊位点的突变将抑制Ras本身及GAP刺激的GTP酶的活性，从而导致Ras长期处于活性状态，不停地向下游发放信号，引起细胞的异常增殖，进而引发各种肿瘤及癌症等。

活化的Ras要将信号传递到细胞核以调控基因的表达，还需酪氨酸激酶及丝氨酸/苏氨酸激酶等多种酶的调控。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在体内催化蛋白丝氨酸及苏氨酸残基的磷酸化，而酪氨酸激酶则在体内催化相关蛋白酪氨酸残基的磷酸化过程。研究发现，由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶磷酸化的蛋白比酪氨酸蛋白激酶磷酸化的蛋白寿命长。蛋白磷酸化后即引发一系列的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化级联反应，从而促进体内信号的传递及相关细胞代谢过程的完成。由此可知，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶及酪氨酸蛋白激酶在生物体信号传递及细胞代谢调控过程中起着极为重要的调节作用，调控着体内相关代谢途径的完成。

1999年，Nagase等人从人中克隆得到了一丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，并对该蛋白的结构及功能进行了研究。该蛋白激酶与已知的各种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶具有相似的结构及功能，其在生物体的多种组织中均有表达，尤其在正常的实质细胞、内皮细胞、成纤维细胞及肿瘤衍生的上皮细胞中表达量明显增高。该蛋白激酶在生物体内参与调控多种重要的信号传导途径及代谢过程[NagaseT.，Ishikawa K.et al.，1999，DNA Res.，6(1)：63-70]。该酶的突变或表达异常将导致相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号途径的作用异常，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病。该蛋白在体内通常与一些组织发育紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22。

由于如上所述人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11.22异常相关的疾病的方法。