[发明专利]一种新的多肽——人酰基辅酶A合成酶11.77和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人酰基辅酶A合成酶11.77，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

酶是生物体内一种常见的酶，吸收进细胞的脂肪酸在细胞质中被辅酶A和ATP活化，并在酰基辅酶A合成酶的催化下生产脂肪酰辅酶A。研究发现，存在于生物体红细胞膜的酰基辅酶A合成酶具有两种不同的存在形式，一种为长链酰基辅酶A合成酶，而另一种与人肝脏中的长链酰基辅酶A具有较高的相似性。其中第一种长链酰基辅酶A较为常见，其在红细胞膜脂肪酰代谢过程中起着重要的调控作用。该酶在生物体内调控着磷酸脂酰基化与去酰基化、红细胞膜蛋白酰基化等多种重要生物学过程的发生，并在线立体脂肪酸β氧化及质膜酰基化反应中起重要的调节作用。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种不同的酰基辅酶A合成酶。1999年，Kiran等人又从人红细胞中克隆得到了一新的酰基辅酶A合成酶，并对该蛋白的结构及功能进行了研究。该蛋白与已知的各种酰基辅酶A合成酶具有相似的结构及功能特征。其与各种红细胞长链酰基辅酶A合成酶在蛋白序列中高度同源，且亦在各种脂肪酸代谢过程如脂肪酸β氧化、红细胞膜酰基化等过程中起着极为重要的作用。由上可知，该酶为酰基辅酶A合成酶蛋白家族的新成员，并与已知的该蛋白家族的成员具有相似的结构及功能[Kiran T.Malhotra，KhushbeerMalhotra et al.，1999，Biochem J，344：135-143]。该蛋白在生物体内参与调控多种重要的脂肪酸代谢途径，其突变或表达异常将导致体内相关代谢途径的异常，进而引发各种相关的疾病。其在生物体内通常与各种脂肪酸代谢紊乱性疾病及与之相关的各种代谢紊乱性疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人酰基辅酶A合成酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人酰基辅酶A合成酶11.77。

由于如上所述人酰基辅酶A合成酶11.77蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人酰基辅酶A合成酶11.77蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人酰基辅酶A合成酶11.77蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人酰基辅酶A合成酶11.77以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酰基辅酶A合成酶11.77的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人酰基辅酶A合成酶11.77的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人酰基辅酶A合成酶11.77的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人酰基辅酶A合成酶11.77的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人酰基辅酶A合成酶11.77的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人酰基辅酶A合成酶11.7 7异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。