[发明专利]一种新的多肽——人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核生物细胞调控中一个基本调控机制，同时也是最普通的蛋白质修饰方式。例如，细胞分裂，细胞新陈代谢，细胞粘连和细胞迁移，细胞间通讯以及信号传导等细胞活动都出现了蛋白质磷酸化。为了完成这些功能，人类编码基因中有2％-4％的基因编码大约2000种不同的激酶。(Hunter，1996)

丝/苏氨酸蛋白激酶是一类可以使其作用底物上的丝/苏氨酸残基磷酸化的蛋白激酶，在丝/苏氨酸蛋白激酶活化后向下游传递信号的过程中包括了很多丝/苏氨酸残基磷酸化级联反应，从而调控很多基因的表达。

丝/苏氨酸蛋白激酶分为很多种类，根据已有的研究发现，但是它们在结构上类似，都可以活化MAP激酶的激酶(MAPKK)，丝/苏氨酸蛋白激酶被证明可以与MAPKK相互作用，MAPKK的结合功能域被证明存在于离丝/苏氨酸蛋白激酶上，丝/苏氨酸蛋白激酶具体的结构请参阅相关文献。

丝/苏氨酸蛋白激酶可以使MAP激酶的激酶(MAPKK)的丝/苏氨酸残基磷酸化，从而活化了MAPKK。MAPKK磷酸化MAPK的苏氨酸和酪氨酸两个残基使之活化。这种双特异性的磷酸化就保证了MAPK不被其他蛋白激酶磷酸化，一直保持钝化状态，直至MAPKK活化后才能使MAPK活化，所以MAPKK唯一的底物就是MAPK。活化后的MAPK进入细胞核，通过磷酸化其他激酶或基因调节蛋白(转录因子)的丝/苏氨酸残基来活化它们，向下游传递信号，调节一些基因的转录表达，比如，jun和Elk-1或一些蛋白激酶和其他蛋白质。

虽然对丝/苏氨酸蛋白激酶的结构和功能的具体研究还待进一步完成，但我们可以肯定的是作为一种丝/苏氨酸蛋白激酶，在Ras和PKC等活化的丝/苏氨酸磷酸化的级联反应中有重要的作用，间接的，丝/苏氨酸蛋白激酶对于信号传导过程有不可忽略的作用，它可以可以调控细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种生命过程。

MAST205是一种与微管蛋白结合的丝/苏氨酸蛋白激酶。它在睾丸中特异表达，在青春期前的睾丸发育中高表达，在精子细胞发育中其含量达到顶峰。MAST205与微管的结合需要其他MAP的参与，因为MAST205不能与不含MAP的微管相结合。因此，MAST205激酶可能可以将细胞信号途径与精子微管轴的组织相耦连。【MolCell Biol 1993 Dec；13(12)：7625-35】而1998年发现的KIAA561蛋白与上述的MAST205蛋白激酶有60.5％的同源性，因此也可能是一种与微管蛋白相结合的蛋白激酶。【DNA Res 5，31-39(1998)】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与KIAA561的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18。

由于如上所述人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人丝/苏氨酸蛋白激酶15.18的抗体。