[发明专利]一种新的多肽——人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

酶II的转录物被称为hnRNAs或是前-mRNAs，当它们成熟为功能性，胞质的mRNAs时它们进行一系列核中的进程。RNA-结合蛋白例如真核生物细胞中的异源核糖核蛋白(hnRNPs)，含有许多甲基化精氨酸残基，在核前-mRNA的代谢中起重要作用。精氨酸甲基化酶活性还在由细胞生长以及病毒反应途径构成的信号转导事件中起作用(Abramovich，C.，Yakobson，B.，Chebath，J.，and Revel，M.(1997).EMBO J.16：260-266)。

近来发现两种人精氨酸甲基转移酶，分别被称为HRMT1L1以及HRMT1L2。除了甲基转移酶的同源性，HRMT1L1蛋白的N-端域含有一个Src同源3区域。HRMT1L1位于染色体21q的端粒区域。HRMT1L2位于人染色体19q。HRMT1L蛋白由多数普通的显示有甲基转移酶活性的5’端不同的基因编码。人精氨酸甲基转移酶(HRMT)基因发生缺失或突变会引发许多与细胞生长以及病毒反应途径构成的信号转导事件相关的疾病尤其是各种癌症(Hamish S.Scott，Stylianos E.Antonarakis，Maria D.Lalioti，Colette Rossier，Genomics 48，330-340(1998))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人精氨酸甲基转移酶(HRMT)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12。

由于如上所述人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人精氨酸甲基转移酶(HRMT)32.12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中71-949位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2299位的序列。