[发明专利]一种新的多肽——人信号传递相关蛋白20.24和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人信号传递相关蛋白20.24，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

内/外界的刺激信号如光、气味、神经递质和激素等是通过一种7次穿膜的G蛋白耦连的受体蛋白(GPRs)来检测的。GRPs将细胞外的信号通过活化G蛋白传递到膜内，由此引发相应的生理过程。由于这一过程非常重要，所以必须有一种严格的机制来调节信号传递的”开”与”关”。GPRs由三种机制来调控：脱敏化，即受体不再响应随后的刺激信号；内收，即受体从细胞膜表面通过细胞内吞作用被移除；负调控，即细胞膜表面的受体数量减少。

GPR的脱敏化作用是由与第二信使相关的激酶(例如PKA和PKC)和G蛋白耦连受体激酶(GRKs)完成的。GRKs磷酸化活化的GPRs，在停滞子(arrestin)的辅助下，使受体脱敏。Arrestin与GRK-磷酸化的GPRs相结合，阻止受体-G蛋白的相互作用。在果蝇中发现arrestin同源基因Arr1和Arr2的突变会产生持续的光反应，并导致视网膜衰竭。小鼠视网膜棒状细胞内arrestin基因突变也会引起持续的光反应。在哺乳动物中，arrestin与眼色素层炎有关。小口氏病(一种先天性夜盲症)也与arrestin基因的突变有关。

Arrestin在GPR的内收调节中也起一定的作用。Arrestin可能作为一种接头蛋白使GPRs进行内涵素介导的内吞作用。Luttrell等发现肾上腺激素受体的活化会导致包括活化的c-src和受体在内的蛋白复合物的组装和聚集。C-src可以与β-arrestin-1结合。β-arrestin-1的突变，无论突变是在c-src的结合位点上还是在使受体靶至内涵素包被的内吞凹陷中的作用上，都会使arrestin成为一种受肾上腺素受体介导激活的MAP激酶EPK1和ERK2的抑制剂。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与Arrestin的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人信号传递相关蛋白20.24。

由于如上所述人信号传递相关蛋白20.24蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人信号传递相关蛋白20.24蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人信号传递相关蛋白20.24蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人信号传递相关蛋白20.24以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号传递相关蛋白20.24的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号传递相关蛋白20.24的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人信号传递相关蛋白20.24的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人信号传递相关蛋白20.24的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人信号传递相关蛋白20.24的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人信号传递相关蛋白20.24异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。